3-溴丙酮酸对人肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力及转移相关蛋白表达水平的影响

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目的:观察3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvate,3-BrPA)对肺腺癌A549细胞迁移、侵袭能力及转移相关蛋白波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达能力的影响。方法:设不加3-BrPA的A549细胞为阴性对照组,3-BrPA干预组细胞分别加入35、70、140μmol/L3-BrPA,应用划痕实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的迁移能力;用Transwell实验分别检测各组A549细胞的侵袭能力;用己糖激酶(hexokinase,HK)活性剂盒分别检测各组A549细胞内的HK活性;用ELISA检测试剂盒分别检测各组A549细胞培养上清液中和细胞内转移相关蛋白MMP-9和Vimentin的表达水平。结果:划痕实验和Transwell结果,阴性对照组和3-BrPA干预组的A549细胞的24h迁移距离分别为(75.02±7.15)、(67.01±4.52)、(42.92±2.25)、(10.69±1.58)μm,与阴性对照组相比,各浓度3-BrPA干预组迁移距离、迁移细胞数量和侵袭细胞数量均明显减少,且随着3-BrPA浓度的增加,迁移距离、迁移细胞数量和侵袭细胞数量均逐渐减少,各干预组间差异有统计学意义(P<0.05);HK活性检测结果,阴性对照组与35、70和140μmol/L 3-BrPA干预组的6 h后的己糖激酶活性分别为(436.93±11.12)、(404.18±13.38)、(375.98±7.046)、(242.90±16.79)IU。与阴性对照组相比各浓度3-BrPA干预组HK活性明显降低,且随着3-BrPA浓度的升高己糖激酶活性逐渐降低,各干预组间差异有统计学意义(F=136.5,P<0.05);ELISA实验结果,阴性对照组与35、70和140μmol/L 3-BrPA干预组12 h后A549细胞培养上清MMP-9浓度分别为(10.72±0.28)、(9.40±0.12)、(7.53±0.51)、(4.68±0.36)μg/L;细胞内MMP-9浓度分别为(10.38±0.47)、(8.21±0.10)、(7.81±0.12)、(5.71±0.24)μg/L。细胞培养上清Vimentin浓度分别为(474.75±29.65)、(411.97±4.00)、(357.65±28.18)、(135.19±21.29)μg/L;细胞内Vimentin浓度分别为(739.05±24.84)、(502.42±21.69)、(361.30±39.10)、(182.29±44.73)μg/L。且随着3-BP浓度增加,MMP-9、Vimentin浓度逐渐降低。不同浓度3-BrPA干预组间细胞培养上清MMP-9(F=171.1,P<0.05)、Vimentin(F=122.3,P<0.05)及细胞内MMP-9(F=145.6,P<0.05)、Vimentin(F=143.6,P<0.05)的表达差异均具有统计学意义。结论:3-BrPA能显著抑制肺腺癌A549细胞的迁移和侵袭能力,可呈一定浓度依赖性地降低肺腺癌A549细胞内HK活性;3-BrPA使肺腺癌A549细胞内、外MMP-9、Vimentin表达均减少,且呈一定的浓度依赖性。
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