广州汉族人群中DCLRE1B单核苷酸多态性(rs11552449)与前列腺癌患病风险的相关性研究

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背景前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其发病的危险因素尚不明确,目前认为年龄、种族、家族史和遗传易感性是内源性危险因素,此外环境和饮食因素可能也与前列腺癌患病风险有关。遗传易感性跟前列腺癌的发生息息相关,其中单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)是遗传易感性的重要物质基础之一。目前已通过全基因组相关研究确定了 100多个常见的前列腺癌易感基因位点;由于人群中存在大量SNPs,且这种遗传标记具有较高的稳定性,遗传分析在个体发病前数十年就能开展。因此,SNPs不但提供了发现和证明肿瘤遗传性病因的有效手段,而且有可能成为常见肿瘤的筛查工具。目的以广州汉族人群为研究对象,探讨DCLRE1B SNP rs11552449(一种非同义SNP)与前列腺癌患病风险之间的关系。方法本研究是以医院为基础的病例对照研究,研究方案已获南方医科大学珠江医院伦理委员会批准。在2015年1月至2018年4月期间,从南方医科大学珠江医院纳入并收集了 334名前列腺癌患者和304名非癌症患者或健康人群的血样。采用SNaPshot方法对DCLRE1B基因进行基因分型。使用Pearson’s χ2检验来验证对照组基因分型分布是否偏离Hardy-Weinberg平衡。分别以年龄和肿瘤危险度为分层因素,对特定基因型(或等位基因)与所研究人群的前列腺癌发病风险进行分层分析;其中年龄分层以70岁为界,分为年龄≤70岁组和年龄>70岁组;肿瘤危险度分层标准为:局限型前列腺癌需满足以下所有条件:1、T1-2N0M0,2、Gleason评分≤7分,3、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)≤50 ng/mL;进展型前列腺癌满足以下任意一条:T3/4、N+、M+、Gleason 评分 8-10 分、PSA>50 ng/mL。使用logistic回归分析来计算特定基因型或等位基因与所研究人群的前列腺癌发病风险的比值比(odds ratios,ORs)、95%可信区间(confidence intervals,CIs)及P值。在进行logistic回归分析时,将年龄、吸烟史、饮酒史作为混杂因素进行分析,计算调整比值比(adjusted ORs,AORs)、95%CIs及P值。所有统计学分析均使用IBM SPSS Statistic(version 20.0)来进行。所有统计检验为双侧检验,当P<0.05时认为差异有统计学意义。结果病例组及对照组在平均年龄、吸烟史、饮酒史构成方面差异无统计学意义(P>0.05)。DCLRE1B SNP rs11552449基因型在对照组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。在病例组和对照组中,与DCLRE1B SNP rs 11552449 CC基因型相比,CT基因型患者发生前列腺癌的风险更高(AOR=1.533,95%CI:1.095~2.145,P=0.013)。在肿瘤危险度分层分析中,局限型前列腺癌亚组与对照组(非恶性肿瘤患者或健康人群)相对比时,TT基因型携带者较CC基因型携带者患局限型前列腺癌风险升高(AOR=2.332,95%CI:1.174~4.634,P=0.016);在进展型前列腺癌亚组中,CT基因型携带者较CC基因型携带者的进展型前列腺癌患病风险增加(AOR=1.561,95%CI:1.078~2.259,P=0.018)。此外,在年龄≤70岁的人群中,CT基因型会增加前列腺癌患病风险(AOR=2.390,95%CI:1.437~3.973,P=0.001);在年龄>70岁的人群中,rs11552449与前列腺癌的患病风险无关。结论通过该病例对照研究,证实在广州汉族人群中DCLRE1B SNP rs11552449 CT基因型会增加前列腺癌患病风险。
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