【摘 要】
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该文在查阅大量文献的基础上,优选三条路线合成了盐酸噻氯匹啶,从中得到一条比较适合工业化生产的合成路线.该方法是以2-噻吩乙酰胺为起始原料,经还原得到2-噻吩乙胺,再经与
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该文在查阅大量文献的基础上,优选三条路线合成了盐酸噻氯匹啶,从中得到一条比较适合工业化生产的合成路线.该方法是以2-噻吩乙酰胺为起始原料,经还原得到2-噻吩乙胺,再经与甲醛环合、邻氯氯苄进行N-烃化得到盐酸噻氯匹啶.该文对其关键中间体2-噻吩乙胺的合成进行详细考查,分别以2-噻吩乙酰胺、2-噻吩硝基乙烯、2-噻吩乙腈等原料制备该中间体,选择NaBH<,4>、KBH<,4>与各种酸性试剂进行还原.最终确定以2-噻吩乙酰胺为原料,采用KBH<,4>-ZnCl<,2>-THF-C<,6>H<,5>CH<,3>体系还原的方法,并应用均匀设计法对其反应条件进行优化,使该反应收率从65﹪提高到79.6﹪.此种方法为首次应用于2-噻吩乙酰胺的还原,具有反应条件温和、原料易得、价格低廉等特点.
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