目的:研究白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）在脓毒血症血管功能障碍中的作用及其可能的相关机制方法:1.动物实验:采用盲肠结扎与穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）模型诱导C57BL/6小鼠脓毒血症血管功能障碍。将小鼠随机分为假手术组（sham operation,SO）,CLP组,CLP+MCC950（IL-1β抑制剂）组,CLP+Diacerein（IL-1β抑制剂）组,CLP+MG132（蛋白酶体抑制剂）组,SO+BMY7378(α_1D-肾上腺素受体抑制剂)组,CLP+BMY7378组,CLP+BMY7378+MCC950组,CLP+BMY7378+Diacerein组（n≥5）。观察术后一周生存率变化,术后24小时用尾套法测定平均动脉压（MAP）,用血管张力实验检测肠系膜上动脉血管舒张功能与收缩功能变化,用Western blot观察肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）与α₁肾上腺素受体（α₁-adrenergic receptor,α₁-AR）蛋白表达量变化,用RT-qPCR检测肠系膜动脉α₁-AR三种亚型(α_1A-AR,α_1B-AR,α_1D-AR)mRNA水平变化。2.细胞实验:人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）进行原代培养。将HUVECs随机分为对照组（control）,IL-1β处理组（不同浓度处理组与处理不同时间组）,MG132+IL-1β处理组（n≥5）,用Western blot检测HUVECs eNOS蛋白表达量变化。结果:1.动物实验:MCC950和Diacerein预处理均显著改善小鼠CLP术后一周生存率的下降、术后24小时平均动脉压的下降、肠系膜上动脉血管舒张功能与收缩功能的受损、肠系膜动脉eNOS与α₁-AR蛋白表达量的降低、α₁-AR三种亚型(α_1A-AR,α_1B-AR,α_1D-AR)mRNA水平的降低。MG132预处理的小鼠,CLP术后一周生存率、肠系膜上动脉血管舒张功能、肠系膜动脉eNOS蛋白表达量显著改善。MCC950和Diacerein对小鼠CLP术后一周生存率的改善均可被BMY7378显著抑制。2.细胞实验:与对照组相比,IL-1β显著下调HUVECs中eNOS蛋白表达,呈浓度依赖性以及时间依赖性。MG132预处理能显著阻断IL-1β下调HUVECs eNOS的作用。结论:白细胞介素-1β可通过下调eNOS与α_1D-AR表达分别参与脓毒血症血管内皮功能障碍与收缩功能障碍,eNOS的下降可能通过泛素-蛋白酶体降解途径引起。