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目的:探讨盐酸法舒地尔(hydrochloride fasudil,HF)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠炎症与脑损伤的影响及其机制。方法:126只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、脑出血组(ICH)、盐酸法舒地尔治疗组(ICH/HF)。采用非抗凝自体股动脉血注入右侧尾状核制备ICH大鼠模型。分别在1d、3d、7d及14d时收集样本。应用Bederson大鼠神经功能缺损评分方法对各组大鼠评分;血肿周围脑组织中ROCK2 mRNA及蛋白表达水平分别用实时定量酶链聚合反应(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,QRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测;采用ELISA 检测血清中IL-6、TNF-α的表达水平;采用干湿重法测定脑组织含水量变化;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法光镜下观察血肿周围炎细胞浸润情况,观察基底动脉(basilar artery,BA)形态学改变并采用医学专业图像分析软件测量BA管腔面积及管壁厚度变化评估脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)情况;采用尼氏(nissl)染色光镜下观察神经元形态学改变并分析神经元生存数变化。结果:自体血注入右侧尾状核后,在各时间点可见脑血肿形成。大鼠ICH后出现不同程度的神经功能缺损,ICH组和ICH/HF组神经功能缺损评分在Id、3d及7d时均较假手术组明显升高;而ICH/HF组神经功能缺损评分在1d及3d时较ICH组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ICH后ROCK 2 mRNA及蛋白表达量增加,ICH组在建模后Id、3d、7d时血肿周围脑组织中ROCK 2 m RNA和蛋白表达水平较正常组及假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而ICH/HF组在建模后1d、3d、7d时脑组织中ROCK 2 m RNA的表达水平较ICH组明显降低,而ROCK 2蛋白表达量仅在3d时较ICH组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。其他时间点HF对ROCK 2蛋内表达无影响。ICH组IL-6(1d、3d、7d)、TNF-α及脑含水量(1d、3d、7d、14d)均较正常组和假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而ICH/HF组IL-6、TNF-α、脑含水量(除14d外)均较ICH组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在ICH组及ICH/HF组1d、3d时脑血肿周围见大量中性粒细胞浸润,而ICH/HF组1d时脑血肿周围中性粒细胞数明显低于ICH组,差异有统计学意义(P<0.05)。而在ICH后晚期阶段(7d、14d)血肿周围脑组织中中性粒细胞数明显减少,以单核细胞、淋巴细胞为主。尼氏染色发现,ICH后脑组织结构破坏、呈空泡样变化,神经元细胞尼氏小体淡染或消失、核固缩、细胞质萎缩深染;ICH组(Id、3d、7d、14d)神经元细胞坏死缺失,ICH组神经细胞生存数明显低于正常组及假手术组,而ICH/HF组神经元生存数明显高于ICH组,差异有统计学意义(P<0.05)。ICH组在建模后1d、3d和ICH/HF组7d时BA的管腔横截面积与血管横截面积之比均较正常对照组及假手术组明显降低,ICH组在建模后1d、3d及7d和ICH/HF组7d时BA管壁厚度与血管外径周长之比均较正常对照组及假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而ICH/HF组在建模后1 d、3d时BA管腔横截面积与血管横截面积之比较ICH组明显升高,1d、3d时BA管壁厚度与血管外径周长之比较ICH组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HF可通过下调血肿周围脑组织中ROCK2的表达,降低ICH后炎细胞浸润及炎性细胞因子分泌,减轻脑水肿及神经元损伤,改善神经功能,发挥神经保护作用;ROCK2可能参与ICH后脑损伤过程。ICH后可能发生CVS,且HF可能减轻ICH后CVS,从而缓解ICH后继发性缺血性脑损伤。