【摘 要】
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背景腹腔开放(open abdomen,OA)是治疗创伤或手术引起的腹腔脓毒症、腹腔间隔室综合征以及腹壁缺损等疾病最有效的方法。目前,假体材料广泛用于OA的临时性腹部闭合,但假体材料容易引起局部粘连、肠管破裂和瘘管形成,这将极大影响患者的生活质量。水凝胶内部的多孔结构可以模拟天然组织的细胞外基质。水凝胶具有良好的生物相容性,目前已广泛应用于药物递送、细胞培养、组织工程和创面愈合等诸多生物医学领域。
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背景腹腔开放(open abdomen,OA)是治疗创伤或手术引起的腹腔脓毒症、腹腔间隔室综合征以及腹壁缺损等疾病最有效的方法。目前,假体材料广泛用于OA的临时性腹部闭合,但假体材料容易引起局部粘连、肠管破裂和瘘管形成,这将极大影响患者的生活质量。水凝胶内部的多孔结构可以模拟天然组织的细胞外基质。水凝胶具有良好的生物相容性,目前已广泛应用于药物递送、细胞培养、组织工程和创面愈合等诸多生物医学领域。目的设计一种互穿双网络水凝胶为OA临时性腹部闭合提供创面保护。方法用光引发甲基丙烯酸缩水甘油酯共轭黄原胶(XG)和4臂聚乙二醇硫醇(TPEG)制备了互穿双网络水凝胶,通过傅里叶红外光谱仪及扫描电镜检测水凝胶的结构,并测定了水凝胶的溶胀率、机械性能、亲水性、可注射性、细胞相容性以及药物控释能力。将24只SD大鼠根据随机数字表法分为对照组(聚丙烯补片组)、纤维蛋白胶组(纤维蛋白凝胶/聚丙烯补片组)、水凝胶组(XG/TPEG水凝胶/聚丙烯补片组)、载药水凝胶组(载VEGF的XG/TPEG水凝胶/聚丙烯补片组),每组各6只。建立OA大鼠模型,各组采用对应的补片用丝线缝合于缺损边缘。7天后处死大鼠,切取缺损上方肉芽组织,光镜下观察新生肉芽组织病理形态学改变,检测相关的炎性细胞因子、CD31以及α-SMA的表达情况。计量资料通过均数±标准差(Mean±SD)的方式表示,若方差齐两组间比较采用两独立样本t检验,方差不齐时则用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果XG4TPEG10水凝胶在665 cm-1处出现吸收峰,呈三维连通多孔的双网络结构,溶胀率为9.16,最大压缩屈服应力在0.11-0.28 m Pa,结合聚丙烯补片后表面的水接触角为13.8°±1.6°,具有良好的可注射性和细胞相容性。XG/TPEG水凝胶中的VEGF可缓慢释放至72-120小时。XG/TPEG组的新生肉芽厚度是聚丙烯补片组的1.65倍(P<0.05);载药水凝胶组的肉芽组织厚度是对照组的1.98倍(P<0.01)。水凝胶组(44.3%vs 22.1%,P<0.001)和载药水凝胶组(57.8%vs 22.1%,P<0.01)的胶原容积分数显著优于照组。水凝胶组、载药水凝胶组新生肉芽组织CD31表达的数量远高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,在含水凝胶组中促炎相关细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1低表达,而CD31、α-SMA蛋白以及抗炎相关细胞因子IL-4和IL-10的表达显著增加。结论XG/TPEG水凝胶调谐了硬度、弹性以及原位成型特性,可以涂覆在聚丙烯补片上,减少补片对组织的损伤。并且,这种水凝胶具有更致密的多孔结构,控制了药物的释放,同时,没有初始爆发释放。此外,该复合材料在大鼠OA模型上具有减轻炎症、促进肉芽组织生长的作用。因此,该复合材料为OA创面保护提供了一种新的策略,具有潜在的临床应用价值。
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