β-内酰胺类抗生素联合益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效及安全性初步研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lovezhizunbaolove
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目的初步评价含阿莫西林的铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的疗效及安全性,初步探索全程管理模式对幽门螺杆菌感染患者根除治疗服药依从性及复查率的影响,初步评估头孢呋辛在青霉素过敏的幽门螺杆菌感染患者中的疗效及安全性,以及铋剂四联方案联合双歧杆菌三联活菌对幽门螺杆菌根除率和治疗相关不良反应的影响。方法研究一:2019年8月至2020年1月期间纳入幽门螺杆菌感染的患者共159名,患者均来自苏州大学附属第一医院幽门螺杆菌专病门诊。159名患者被随机分配到Ⅰ组(含阿莫西林,n=78)和Ⅱ组(不含阿莫西林,n=81)。两组均采用14天铋剂四联方案:艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg bid+枸橼酸铋钾胶囊220 mg bid+2种抗生素,Ⅰ组的抗生素组合为阿莫西林胶囊1 g bid+克拉霉素缓释片500 mg bid,Ⅱ组的抗生素组合为克拉霉素缓释片500 mg bid+替硝唑片500 mg bid。两组治疗结束后4-8周复查13C尿素呼气试验,比较两组的根除率和不良反应发生率。研究二:回顾性分析2020年6月至2020年11月于苏州大学附属第一医院幽门螺杆菌专病门诊接受幽门螺杆菌根除治疗患者的临床资料。2020年6月至2020年8月接受根除治疗的112名患者作为对照组,2020年9月至2020年11月接受根除治疗的1 12名患者作为观察组。对照组仅在就诊时告知服药方法及复查时间,观察组予“告知服药方法及复查时间+微信平台线上随诊+电话提醒复查”的全程管理模式。两组患者都接受14天铋剂四联方案治疗,均告知在服药结束后的4-8周复查13C尿素呼气试验,接受根除治疗后的第9周通过电话确认服药及复查情况,比较两组的服药依从性及复查率。研究三:2020年12月至2021年12月期间于苏州大学附属第一医院幽门螺杆菌专病门诊纳入幽门螺杆菌感染的患者共498名,根据有无青霉素过敏史或青霉素皮试结果阳性与否分为两组,即A组(含阿莫西林)和B组(含头孢呋辛)。纳入A组的394名患者被随机分配到A1组(不含益生菌,n=192)和A2组(含益生菌,n=202),纳入B组的104名患者被随机分配到B1组(不含益生菌,n=50)和B2组(含益生菌,n=54),A1组治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20mg bid+枸橼酸铋钾胶囊220mgbid+阿莫西林胶囊1gbid+克拉霉素缓释片500mgbid,A2组在A1组基础上同时服用双歧杆菌三联活菌胶囊420mgbid。B1组治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20mgbid+枸橼酸铋钾胶囊220mgbid+头孢呋辛酯片500mgbid+克拉霉素缓释片500mgbid,B2组在B1组基础上同时服用双歧杆菌三联活菌胶囊420mgbid。各组均治疗14天,采用全程管理模式,治疗结束后4-8周复查13C尿素呼气试验,比较各组的根除率、不良反应发生率、服药依从性以及复查率。结果研究一:在意向性(ITT)分析中,Ⅰ组的根除率为87.2%(68/78),Ⅱ组的根除率为56.8%(46/81),两组间的根除率差异有统计学意义(P<0.05)。在符合方案(PP)分析中,Ⅰ组的根除率为93.2%(68/73),Ⅱ组的根除率为62.2%(46/74),两组间的根除率差异具有统计学意义(P<0.05)。主要的不良反应有皮疹、恶心呕吐、腹痛腹泻和头晕头痛等,两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.746)。研究二:对照组治疗完成率为91.1%(102/112),观察组治疗完成率98.2%(110/112),观察组服药依从性优于对照组(P=0.018)。对照组复查率为50.9%(57/112),观察组复查率为69.6%(78/112),观察组复查率高于对照组(P=0.004)。研究三:在ITT分析和PP分析中,A1组根除率分别为83.3%(160/192)和87.9%(160/182),A2 组根除率分别为 85.1%(172/202)和 93.0%(172/185),B1 组根除率分别为58.0%(29/50)和63.0%(29/46),B2组根除率分别为66.7%(36/54)和75.0%(36/48),各组根除率差异存在统计学意义(P<0.001)。其中,无论是否联合双歧杆菌三联活菌,含阿莫西林组的根除率均显著高于含头孢呋辛组(P<0.001);无论是含阿莫西林组还是含头孢呋辛组,在联合双歧杆菌三联活菌后根除率均有所提高,但差异无统计学意义,分别为P=0.526和0.362。各组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.650),各组服药依从性差异无统计学意义(P=0.301),各组复查率差异无统计学意义(P=0.380)。结论含阿莫西林的铋剂四联方案在幽门螺杆菌根除治疗中具有优势,应优先推荐。全程管理模式可以提高幽门螺杆菌感染患者根除治疗的服药依从性及复查率。含头孢呋辛的铋剂四联方案根除率较低,一般不推荐临床使用;铋剂四联方案联合益生菌后根除率有所提高,但差异无统计学意义。
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