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功能失调性子宫出血(Dysfunctional Uterine Bleeding, DUB)又称功血,是指非生殖器官本身的器质性病变或全身疾病引起的不正常子宫出血,发病率约占妇科门诊病人的10%。临床上将功血分为无排卵型和排卵型两类,其中排卵型功血占20%-30%,多见于育龄妇女。排卵型功血临床表现主要有月经量多经期延长、经间不规则出血等,病程绵长,病因复杂,严重影响患者正常生活。“祛瘀止血颗粒”源于临床验方,由三七、蒲黄、白术、炒灵脂等9味中药组成。三七活血散瘀止血,止血而不留瘀；蒲黄有止血、化瘀之功效；白术健脾益气；五灵脂活血散瘀,炒用活血止血。全方共奏祛瘀止血,益气健脾之功效。用于气虚血瘀引起的月经量多、经期延长、腹痛、有血块；排卵型功能性子宫出血月经过多见上述症状者。本实验复制大鼠功血模型,观察”祛瘀止血颗粒”对模型大鼠子宫出血量的影响,观察“祛瘀止血颗粒”对正常动物和凝血障碍动物凝血系统的影响,观察“祛瘀止血颗粒”对急性血瘀模型血液流变学指标的影响。此外,本实验还运用免疫组化及酶联免疫技术,着重研究了“祛瘀止血颗粒”对功血模型大鼠子宫前列腺素和纤溶因子的影响,研究“祛瘀止血颗粒”对动物子宫收缩和血流量的影响,从多个方面对“祛瘀止血颗粒”治疗功血的作用和机制进行了研究和探讨。本论文主要分为两个部分：第一部分祛瘀止血颗粒对排卵型功血的治疗作用实验一祛瘀止血颗粒对功血模型大鼠子宫出血量的影响采用米非司酮和米索前列醇造成早孕大鼠不完全流产的子宫出血模型。比色法测定造模后7天子宫总出血量。结果表明,与模型组比较,祛瘀止血颗粒0.62、1.25g/kg能够明显减少功血模型大鼠子宫出血量,结果有统计学意义(P<0.05)实验二祛瘀止血颗粒对小鼠凝血功能的影响本实验分别采用正常小鼠和华法林致凝血障碍模型小鼠,观察祛瘀止血颗粒对小鼠凝血功能的影响。结果表明,与对照组相比,祛瘀止血颗粒0.89、1.78、3.56g/kg给药5天后均可缩短小鼠出血时间(P<0.01)和凝血时间(P<0.01),提示祛瘀止血颗粒能够增强正常动物的凝血功能；与模型组相比,祛瘀止血颗粒0.89、1.78、3.56g/kg给药5天后均可显著缩短凝血障碍小鼠出血时间(P<0.01)和凝血时间(P<0.01),提示祛瘀止血颗粒能够对抗华法林导致的凝血功能障碍。实验三祛瘀止血颗粒对家兔子宫血流量的影响本实验观察祛瘀止血颗粒对动物在体子宫血流量的影响。结果表明,与对照组相比,祛瘀止血颗粒1.78g/kg在1次给药后15min、30min、45min能够明显减少家兔子宫血流量(P<0.05,0.01)。祛瘀止血颗粒止血的作用与减少子宫血流量有关。实验四祛瘀止血颗粒对血瘀模型大鼠的影响本实验通过冰水游泳负荷肾上腺素刺激法复制寒凝血瘀模型,观察祛瘀止血颗粒对血瘀大鼠血液流变学指标的影响,探讨其“祛瘀”作用。结果表明,与模型组相比,祛瘀止血颗粒对血瘀模型大鼠血液流变学参数影响不大,祛瘀止血颗粒1.25g/kg有减小血瘀模型大鼠全血粘度的趋势,祛瘀止血颗粒2.49g/kg有减小血瘀模型大鼠血浆粘度,降低红细胞聚集指数,升高红细胞变形指数的趋势,但结果都没有统计学意义。祛瘀止血颗粒不能改善血瘀模型大鼠相关指标,其“祛瘀”作用不明显。第二部分祛瘀止血颗粒治疗排卵型功血的机制研究实验一祛瘀止血颗粒对功血模型大鼠子宫PGE2、PGF2α、t-PA和PAI-1含量的影响本实验采用米非司酮和米索前列醇造成早孕大鼠不完全流产的子宫出血模型,给药7天后,免疫组化法观察t-PA、PAI-1在子宫内膜的表达,ELISA法测定子宫PGE2、PGF2。、t-PA、PAI-1的含量。ELISA结果表明,与模型组比较,祛瘀止血颗粒0.62、1.25g/kg能够明显减少功血模型大鼠子宫出血量结果有统计学意义(P<0.05)；祛瘀止血颗粒1.25、2.49g/kg组子宫PGE2含量均明显升高(P<0.05),1.25g/kg剂量组子宫PGF2α含量明显升高(P<0.05),2.49g/kg组PGE2/PGF2。比值明显增大(P<0.05)；祛瘀止血颗粒2.49g/kg组子宫PAI-1含量明显减少(P<0.05),1.25、2.49g/kg组t-PA/PAI-1的比值明显升高(P<0.01)。免疫组化结果表明,与模型组比较,祛瘀止血颗粒高剂量组子宫内膜PAI-1表达明显降低(P<0.05)。祛瘀止血颗粒治疗功血的作用与升高子宫PGF2。含量有关,与抑制子宫内膜纤溶活性关系不大。实验二祛瘀止血颗粒影响大鼠凝血功能的机制本实验观察了祛瘀止血颗粒对正常大鼠及凝血功能障碍大鼠血小板聚集和凝血因子的影响,探讨其影响凝血功能可能的机理。结果表明,与对照组相比,祛瘀止血颗粒0.62、1.25、2.49g/kg均可明显增高正常大鼠血小板最大聚集率(P<0.05),2.49g/kg可显著升高正常大鼠FIB含量(P<0.01)；与模型组相比,祛瘀止血颗粒0.62g/kg能够提高凝血功能障碍大鼠ADP诱导血小板最大聚集率(P<0.05),0.62、1.25、2.49g/kg均可使凝血功能障碍大鼠TT时间显著缩短(P<0.01)、PT时间显著缩短(P<0.01)。祛瘀止血颗粒可能是通过影响外源性凝血途径来对抗华法林导致的凝血功能障碍的。实验三祛瘀止血颗粒对大鼠在体子宫收缩的影响本部分观察祛瘀止血颗粒经十二指肠1次给药后对大鼠在体子宫收缩活动的影响。结果表明,与对照组相比,祛瘀止血颗粒0.62g/kg能够减少给药后30-60min大鼠子宫基础内压下降率(P<0.05),2.49g/kg能够降低给药后90-150min内子宫收缩活动度(P<0.05)。综上所述,本研究初步探讨了祛瘀止血颗粒治疗功血的作用和机制,表明祛瘀止血颗粒有明显的止血促凝作用,能够减少功血模型大鼠出血量,减少家兔在体子宫血流量。其治疗功血的机制可能有：升高子宫内缩血管活性物质PGF2α含量,减少子宫出血；通过增大血小板聚集率,升高血浆FIB水平和影响外源性凝血途径促进凝血