论文部分内容阅读
为研制出肠道缓释、高效长效且安全、方便群体饮水给药,减少给药次数和苦味的恩诺沙星新剂型,以明胶为囊材采用单凝聚法,通过单因素试验、微囊正交优化试验条件筛选、固化剂戊二醛条件的优化、微波干燥条件的筛选等试验,进行恩诺沙星明胶微囊处方工艺研究,试验结果表明：(1)对制备恩诺沙星明胶微囊的囊材比、明胶浓度、搅拌速度及温度进行单因素试验,结果为囊材比在1：2～1：7范围内,收得率无显著变化,包封率随囊材比的降低先升高再降低,载药量呈递减趋势,成本先升高再降低,1：5时包封率最高(61.90%),则获得最佳囊材比范围为1：4-1：6；明胶浓度在2%-10%范围内,收得率与包封率先升高再降低,浓度为4%包封率最高(80.06%),则确定最佳浓度范围为3%-5%：搅拌速度在400r/min-600r/min范围内,收得率先升高后降低,微囊平均粒径先降低后升高,转速为450r/min收得率最高(79.28%),微囊平均粒径最小(39.63μm),则确定最佳搅拌速度范围400r/min-500r/min。温度范围在40℃-60℃内,收得率先升高再降低,微囊平均粒径呈下降趋势,50℃时收得率最高(80.58%),则获得最佳温度范围45℃-55℃。(2)对恩诺沙星明胶微囊进行四因素三水平的正交优化试验,结果发现,对恩诺沙星明胶微囊制备的综合影响从大到小依次是囊材比(极差R14.457)、明胶浓度(极差R5.130)、搅拌速度(极差R3.403)和温度(极差R1.877)。囊材比B3、明胶浓度A2、搅拌速度C3和成囊温度D1分别对应的综合评分最大。因此,囊材比、明胶浓度、搅拌速度和成囊温度以B3A2C3D1组合作为制备恩诺沙星明胶微囊的处方工艺,可获得收得率81.53%,包封率81.90%及平均粒径36.43μm的恩诺沙星明胶微囊。(3)通过对恩诺沙星明胶微囊固化条件的戊二醛浓度、戊二醛用量和固化时间三因素三水平进行正交优化试验,结果发现戊二醛固化条件对恩诺沙星微囊制备的综合影响从大到小依次为戊二醛浓度、固化时间和戊二醛用量,戊二醛浓度A2、固化时间C3和戊二醛用量B2对应的交联度达到85%左右、溶胀度为124.55%及包封率82.16%。因此,戊二醛固化恩诺沙星微囊的最佳优化处方工艺为A2C3B2,可获得交联度79.19%、溶胀度124.55%及包封率82.16%的恩诺沙星微囊。(4)对恩诺沙星明胶微囊进行不同微波干燥条件筛选试验,结果发现微波干燥条件为低火(6min)+中火(1min)+中高火(1min)时,包封率84.24%,突释率2.54%,休止角26.25°,分散度、表面光滑度及疏松度综合评分80.49分。因此,获得最佳干燥条件为(6min)+中火(1min)+中高火(1min),可制备包封率高(84.24%)、分散均匀圆整及无苦味的恩诺沙星微囊。