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一、不同剂量维生素C预防和治疗小鼠非酒精性脂肪性肝病疗效分析目的:比较分析不同剂量维生素C（Vit C）对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防和治疗作用。方法:6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分配至早期预防和后期治疗两种处理组。每组均设置5个亚组,分别为对照组、高脂组、低剂量Vit C组(15 mg·kg-1·d-1)、中剂量Vit C组(30 mg·kg-1·d-1)和高剂量Vit C组(90 mg·kg-1·d-1),每个亚组均6只小鼠。早期预防中,对照组小鼠给予基础饲料和生理盐水,高脂组小鼠给予高脂饲料和等剂量生理盐水,三种剂量Vit C组小鼠给予高脂饲料构建NAFLD模型的同时给予不同剂量Vit C预防,各组均连续灌胃预防12周。后期治疗中,小鼠给予基础饲料或高脂饲料喂养6周,通过肝脏病理确定NAFLD建模成功后,高脂饮食喂养的小鼠再给予不同剂量Vit C治疗,同时对照组和高脂组小鼠给予等剂量的生理盐水,各组均再继续灌胃治疗12周。观察各组小鼠体质量、肝湿重、肝指数、肾周脂肪重、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清学指标[ALT、AST、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（Glu）]水平,并行肝脏HE染色、油红O染色等组织病理分析。结果:早期预防中,与对照组相比,高脂组小鼠的体质量、肝湿重、肝指数、肾周脂肪重、Glu、TG及TC均明显增加（P均<0.05）,同时可见明显肝细胞脂肪变性（P<0.05）;低剂量和中剂量Vit C组小鼠的体质量、肾周脂肪重均显著低于高脂组（P均<0.05）,肝细胞脂肪变性也较高脂组显著改善（P均<0.05）;高剂量Vit C组小鼠的体质量高于中剂量Vit C组,肝细胞脂肪变性也较中剂量Vit C组严重（P均<0.05）。后期治疗中,中剂量Vit C组小鼠的体质量和肾周脂肪重均低于高脂组（P均<0.05）,肝细胞脂肪变性也明显改善（P<0.05）,同时中剂量Vit C组小鼠的体质量和肾周脂肪重还显著低于低剂量和高剂量Vit C组（P均<0.05）;高剂量Vit C组小鼠的体质量、肝湿重、肾周脂肪重均高于高脂组（P均<0.05）,小叶内炎症也较高脂组严重（P均<0.05）,同时高剂量Vit C组小鼠ALT和AST水平以及肝细胞脂肪变性、气球样变和小叶内炎症均高于中剂量Vit C组（P均<0.05）。无论是早期预防还是后期治疗中的小剂量Vit C组小鼠的TG水平低于高脂组（P均<0.05）,而中剂量和高剂量Vit C组小鼠的Glu和TG水平均低于高脂组（P均<0.05）。早期预防中的高脂组小鼠的肾周脂肪重低于后期治疗中的高脂组（P<0.05）;早期预防中的低剂量Vit C组小鼠的体质量、肾周脂肪重均低于后期治疗中的低剂量Vit C组（P均<0.05）,肝细胞脂肪变性、气球样变和小叶内炎症也较后期治疗中的低剂量Vit C组轻（P均<0.05）;早期预防中的高剂量Vit C组小鼠的体质量、肝湿重、肾周脂肪重、ALT和AST水平低于后期治疗组中的高剂量Vit C组（P均<0.05）,肝细胞脂肪变性、小叶内炎症也较后期治疗组中的高剂量Vit C组轻（P均<0.05）。结论:早期给予高脂饮食喂养小鼠低剂量和中剂量Vit C管理能预防小鼠NAFLD的发生,同时中剂量Vit C治疗还可改善高脂饮食诱导的的代谢改变和肝细胞脂肪变性;低剂量Vit C用于小鼠NAFLD的治疗无明显获益;而高剂量Vit C无论用于小鼠NAFLD的早期预防还是后期治疗均存在风险,尤其用于后期治疗时,大剂量Vit C能加重NAFLD向其严重表型进展。二、中剂量维生素C联合熊去氧胆酸减缓高脂喂养小鼠非酒精性脂肪性肝病发生目的:第一部分的研究提示中剂量Vit C无论在预防小鼠NAFLD发生,还是在减轻高脂诱导的肝脏脂肪变性均有一定疗效,尤其以预防NAFLD发生更为显著。基于上述研究结果,我们进一步探讨中剂量Vit C、熊去氧胆酸（UDCA）及两者联合应用对高脂饮食喂养小鼠NAFLD发生发展的影响。方法:6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分配至对照组、高脂组、中剂量Vit C组(30 mg·kg-1·d-1)、UDCA组(30 mg·kg-1·d-1)、中剂量Vit C+UDCA组共5组,每组6只。对照组小鼠给予基础饲料和生理盐水,高脂组小鼠给予高脂饲料和等剂量生理盐水,而其他干预组小鼠给予高脂饲料建模的同时给予中剂量Vit C、UDCA以及中剂量Vit C联合UDCA,各组均连续灌胃15周。观察各组小鼠体质量、肝湿重、肝指数、肾周脂肪重、HOMA-IR及血清学指标（Glu、ALT、AST、TC、TG等）水平,并行肝脏HE染色、油红O染色等组织病理分析。结果:与对照组相比,高脂组小鼠的体质量、肝湿重、肾周脂肪重、Glu、TG与TC水平均明显增加（P均<0.05）,同时可见明显肝细胞脂肪变性。小鼠体质量、肾周脂肪重、肝湿重、Glu和TG水平在中剂量Vit C+UDCA组最低,其次为UDCA组,且均明显低于高脂组（P均<0.05）。中剂量Vit C组小鼠体质量和肾周脂肪重明显低于高脂组（P均<0.05）,Glu和TG水平虽较高脂组减低,但差异无统计学意义（P均>0.05）。高脂组小鼠可见明显肝细胞脂肪变性,中剂量Vit C+UDCA组小鼠未见明显肝细胞脂肪变性,UDCA组和中剂量Vit C组小鼠可见轻微肝细胞脂肪变性,三组干预组小鼠脂变评分均低于高脂组,UDCA组和中剂量Vit C+UDCA组较高脂组显著降低（P均<0.05）。结论:中剂量Vit C和UDCA均能一定程度减缓NAFLD的发生和发展,两者联合具有协同作用。