细胞色素P450 3A4+894C>T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系

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目的:探讨急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome. ACS)患者血浆细胞色素P4503A4(CytochromeP4503A4.CYP3A4)894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention. PCI)治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系,从而明确CYP3A4894C>T基因多态性对PCI术后患者的药物治疗有无指导意义。  方法:入选275例入住我院心内科的皖北汉族ACS患者,入院后每位患者均接受阿司匹林、氯吡格雷标准双联抗血小板药物及PCI术的治疗。在服用抗血小板药物前及服药7d后分别抽取每位患者肘静脉血并检测其运用二磷酸腺苷(Adenosine Diphosphate. ADP)诱导的血小板聚集率(Platelet Aggregation Rate PAR)。依据用药前后PAR差值≤10%定义为氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance CR),将患者分为CR组及非氯吡格雷抵抗组(non-Clopidogrel Resistance NCR组);同时运用荧光定量聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction PCR)技术检测每位入选患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布情况;通过PCI术明确每位患者的冠脉病变数目、部位及程度并计算其Gensini评分。患者出院后定期通过电话或门诊随访12个月。  结果:入选的275例患者,其中男性168例,女性107例,平均年龄(62.9±10.9)岁。其中共有108例(39.3%)定义为CR,则CR组为108例,NCR组为167例;基因检测CYP3A4894C>T位点,共分为CC、CT及TT型,其中CC型216人、CT型57人、TT型2人;且各自基因型在CR组和NCR组的人数及频率分别为88(81.48%)、19(17.59%)、1(0.93%)和128(76.65%)、38(22.75%)、1(0.60%),差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4基因多态性在CR组和NCR组的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,ACS患者CYP3A4基因894C>T位点中出现T突变基因型与发生CR无统计学意义的相关性差异(OR1.359,P>0.05)。通过随访12个月后,CR组较NCR组均有较高的心血管事件发生率(包括再发心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗死、支架内再狭窄及心源性猝死等)(P<0.05),但与CYP3A4基因894C>T位点的多态性无关。  结论:CYP3A4基因894C>T位点的多态性对ACS患者PCI术后抗血小板效应及心血管发生风险无明确指导意义。
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