育龄女性子宫内膜息肉中的Survivin、COX-2表达的研究

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研究背景:   子宫内膜息肉是由腺体、间质及厚壁血管组成的宫体部有蒂或无蒂的赘生物,主要临床症状是月经失调、重复流产、不孕和绝经后阴道流血。既往治疗子宫内膜息肉的传统方法是行刮宫术,但术后息肉的残留率和复发率高。随着宫腔镜技术的开展,宫腔镜下息肉电切术逐渐成为首选的手术方式,但术后仍有4.6%复发,随着年龄的增大,复发率亦逐渐升高,且子宫内膜息肉有局灶恶变的潜在危险性。因此,子宫内膜息肉虽属于良性病变,但仍是一个严重影响妇女身心健康的临床妇科常见疾病。国内外学者对子宫内膜息肉的研究很多,但至今其发病机理尚未完全明确。近来大量的分子生物学领域的研究认为,细胞凋亡调控失常也参与了息肉的发生发展。目前研究较多的子宫内膜息肉的凋亡相关基因有Bcl-2、Ki-67等。而Survivin和COX-2基因是近年来发现的抗凋亡基因,许多研究表明,它们在多数良、恶性肿瘤中表达升高,但两者在子宫内膜息肉组织中的表达研究较少。   Survivin基因属于凋亡抑制因子家族中的一员。许多研究表明Survivin在大多数肿瘤中出现过度表达,故被作为新的肿瘤标志物倍受关注。Survivin功能复杂,具有抑制细胞凋亡,促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用。而COX-2是一种诱导性表达基因,在正常组织中不表达。多数研究认为COX-2对肿瘤有促进作用,可能通过刺激细胞生长、抑制细胞凋亡、刺激新生血管形成、促进肿瘤侵袭和转移以及免疫抑制等机制参与肿瘤的发生发展。目前,国内外多数学者在研究肿瘤细胞中Survivin与COX-2表达时,发现二者的正相关表达,认为Survivin及COX-2在肿瘤的发生发展中可能存在协同作用。然而,Survivin及COX-2是否影响子宫内膜息肉发生发展过程的研究仍较少。   研究目的:   研究育龄妇女子宫内膜息肉中Survivin蛋白及COX-2蛋白的表达及两者之间的相关性,初步探讨两者在育龄妇女子宫内膜息肉的可能发生机制。   方法:   1.研究对象:选择于2009年8月~2009年10月在中山大学附属孙逸仙纪念医院住院及门诊病例中的子宫内膜息肉患者及正常子宫内膜妇女各40例,排除近六个月内有使用激素类药物或激素替代治疗,患有各种严重器质性疾病,良、恶性肿瘤,痛经,腹痛及盆腔急、慢性炎症、生殖道炎症表现及其它宫内病变的妇女。所取标本分为三组,即分别为患者的子宫内膜息肉(患者息肉组)及其息肉周边正常内膜(息肉旁正常内膜组),以及正常妇女子宫内膜(正常内膜组)。   2.实验方法:对所有标本行苏木素-伊红染色和Survivin、COX-2蛋白免疫组化染色,内膜标本进行病理分期,比较三组之间Survivin及COX-2蛋白两项指标在增生期和分泌期表达的差异性及相关性。   3.统计学处理:定量资料比较采用秩和检验,定性资料比较x2检验,当P<0.05时,认为有统计学意义,相关性检验则用spearman等级相关分析。数据统计使用SPSS16.0进行统计学分析。   结果:   1.Survivin蛋白在各组间质细胞中基本不表达。在各组腺上皮中均有不同程度的表达。Survivin蛋白在患者息肉组腺上皮细胞胞浆表达阳性率最高,为62.5%。在增生期和分泌期,Survivin蛋白在息肉组的阳性表达均明显高于患者息肉旁正常内膜组和正常内膜组,比较有显著性差异(P<0.05),正常内膜组与患者息肉旁正常内膜组间的阳性表达,在增生期及分泌期两组均无显著性差异(P>0.05)。   2.COX-2蛋白在各组间质细胞中基本不表达。在各组腺上皮中均有不同程度的表达。COX-2蛋白在患者息肉组腺上皮细胞胞浆的表达阳性率最高,为47.5%。在增生期及分泌期,COX-2蛋白在息肉组的阳性表达均明显高于患者息肉旁内膜组和正常内膜组,比较有显著性差异(P<0.05),在正常内膜组与患者息肉旁内膜组间的阳性表达增生期及分泌期均无显著性差异(P>0.05)。   3.息肉组织中,增生期Survivin蛋白表达与分泌期比较无显著性差异(P>0.05)。增生期COX-2蛋白表达与分泌期比较无显著性差异(P>0.05)。   4.息肉组织中,COX-2蛋白表达的强度越强,Survivin蛋白的表达也越强,经Spearman等级相关分析发现二者在子宫内膜息肉中的表达呈正相关(r=.530,P<O.05)。   结论:   1.Survivin、COX-2在子宫内膜息肉组织中分别有较高水平的表达,提示两者与子宫内膜息肉的发生发展相关。   2.Survivin和COX-2子宫内膜息肉组织中表达成正相关,推测两者可能通过抑制细胞凋亡,促进新生血管形成等共同途径促使息肉的形成和发展。
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