论文部分内容阅读
目的： 通过建立局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠模型，观察来氟米特对局灶节段性肾小球硬化大鼠肾组织TGF-β1表达水平变化的影响，探讨来氟米特对肾脏保护作用的可能机制。 方法： 将24只健康雄性SD大鼠经适应性喂养一周后简单随机分为3组:正常对照组(n=8)、FSGS模型组(n=8)及来氟米特治疗组(n=8)。采用单侧肾切除一周后重复注射多柔比星法建立FSGS模型。术后2周起，治疗组大鼠给予来氟米特混悬液5mg/kg·d-1灌胃，对照组、模型组大鼠给予等量溶媒灌胃。于实验第0、4、8周将所有大鼠放入代谢笼，留取24h尿液并计尿量，测24h尿蛋白排泄量;于实验第8周末收集血液及肾脏标本后处死所有大鼠，检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(Cho)、白蛋白（Alb）;取肾组织做蜡块行HE染色，于光镜下观察肾组织病理改变并计算肾小球硬化指数(GSI);免疫组织化学方法检测TGF-β1在大鼠肾组织的表达并进行半定量分析;Western blot方法检测TGF-β1在大鼠肾组织的蛋白表达。 结果： 1、与对照组相比，实验第4、8周时，模型组及治疗组大鼠24h尿蛋白排泄量明显增加;与模型组相比，实验第8周时，治疗组大鼠24h尿蛋白排泄量明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 2.于实验第8周时，模型组大鼠血肌酐、尿素氮、胆固醇升高及白蛋白降低最为显著，治疗组次之，差异均有统计学意义（均P＜0.05）; 3.于实验第8周末，肾组织HE染色显示，对照组大鼠肾组织无明显病理改变，模型组大鼠肾组织病理改变较重，而治疗组较模型组病理改变有所减轻，三组大鼠肾小球硬化指数(GSI)分别为:5±5.35、149.38±37.36、100.63±20.60，差异有统计学意义（均P＜0.05）; 4.免疫组化显示，对照组大鼠肾组织TGF-β1表达很少或几乎不表达，而模型组大鼠肾组织TGF-β1表达明显增加，治疗组较模型组TGF-β1的表达有所减少（均P＜0.05）; 5.western blot检测显示，与对照组相比，模型组及治疗组大鼠肾组织TGF-β1蛋白表达明显升高，但与模型组相比，治疗组大鼠肾组织TGF-β1表达有所减低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。 结论： 1、来氟米特可以有效降低FSGS大鼠的蛋白尿; 2、TGF-β1在FSGS大鼠肾组织中的表达明显上调，表明其可能参与了肾小球硬化进程; 3、经来氟米特治疗后的大鼠肾脏功能有所改善，且肾组织TGF-β1的表达降低，提示来氟米特可能通过抑制TGF-β1在肾脏的表达从而保护肾脏。