目的:探讨STAT3-OXPHOS轴在骨髓基质细胞诱导急性髓系白血病（AML）细胞化疗抵抗中的作用,为改善AML耐药提供一定理论依据。方法:为避免细胞与细胞之间的直接接触影响,使用插入式培养皿（Transwell小室）建立体外共培养体系,将人骨髓基质细胞HS-5接种于Transwell板下室,AML细胞接种于孔径为0.4μm的插入式培养皿中,共培养24 h;海马能量代谢仪（Seahorse XFe24）检测AML细胞氧消耗速率（OCR）来指示AML细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）水平;流式细胞仪（FCM）检测AML细胞的总磷酸化STAT3蛋白（p-STAT3）活性;蛋白免疫印迹（WB）检测AML细胞的线粒体丝氨酸磷酸化STAT3蛋白（p S-STAT3）水平;CCK-8法检测AML细胞对化疗药物柔红霉素（DNR）和阿糖胞苷（Ara-C）的敏感性;采用低剂量线粒体抑制剂寡霉素A抑制OXPHOS,探讨骨髓基质细胞诱导AML细胞化疗抵抗和AML细胞OXPHOS水平的相关性;采用STAT3激活剂（CLN）和抑制剂（C188-9）,探讨共培养体系中AML细胞STAT3活性变化对OXPHOS水平和化疗敏感性的影响。结果:1.共培养后AML细胞OXPHOS水平升高是发生化疗抵抗的关键因素:与单独培养相比,共培养后AML细胞的OXPHOS水平上升,显著刺激AML细胞的线粒体呼吸,表现为基础呼吸水平、最大呼吸水平、备用呼吸容量和ATP产量均增加;共培养后AML细胞对化疗药物DNR与Ara-C的敏感性下降,提示骨髓基质细胞可保护AML细胞免受化疗药物的毒性作用;采用低剂量线粒体抑制剂寡霉素A抑制OXPHOS后,可显著增强共培养AML细胞的化疗敏感性,提示在共培养体系中,AML细胞OXPHOS水平升高是导致化疗敏感性降低的一个重要原因。2.骨髓基质细胞可激活AML细胞中总STAT3与线粒体STAT3:流式细胞仪结果表明共培养后AML细胞的总STAT3被激活;WB结果显示共培养后AML细胞线粒体中的p S-STAT3水平升高,提示骨髓基质细胞在激活AML细胞线粒体STAT3中起着重要作用。3.骨髓基质细胞可通过激活线粒体STAT3上调AML细胞的OXPHOS水平,从而促进AML细胞化疗抵抗:共培养后AML细胞的OXPHOS水平上调与线粒体STAT3的激活有关,STAT3抑制剂不仅下调共培养AML细胞的OXPHOS水平,而且还提高了AML细胞的化疗敏感性。结论:STAT3-OXPHOS轴可能在骨髓基质细胞诱导AML细胞化疗抵抗中发挥重要作用。