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伤口的愈合是一个复杂的生理过程,其中再上皮化是评价伤口是否愈合良好的重要评价指标。当再上皮化功能受到损伤时,伤口难以愈合并容易受到细菌感染而引起溃烂。IL-36是IL-1家族成员,在银屑病人皮肤表皮层中高表达,能够诱导过度炎症导致角质形成细胞过度增殖和表皮层异常增厚,加重病情。在伤口愈合过程中,皮肤再上皮化过程也依赖于角质形成细胞的快速增殖,而IL-36是否能够直接调节角质形成细胞增殖来促进伤口愈合目前仍未见报道。为了检测IL-36的表达与伤口愈合相关,我首先检测小鼠伤口中IL-36蛋白表达变化,实验结果发现IL-36家族蛋白表达均随着时间延长而增加。紫外线照射诱导的坏死细胞培养基上清能够诱导角质形成细胞表达IL-36γ,但上清用RNA酶处理后就不能再诱导IL-36γ,证明是坏死细胞所释放的RNA类物质诱导了 IL-36γ。用poly(I:C)模拟双链RNA刺激角质形成细胞和其他细胞系,发现其仅能诱导角质形成细胞表达IL-36,说明这种诱导现象具有细胞特异性。poly(I:C)对IL-36γ的诱导依赖于TLR3信号通路,TLR3的激活能够引起p38磷酸化并促进SLUG表达,而SLUG通过负调节VDR启动子抑制VDR表达。因VDR对IL-36γ的表达具有抑制作用,所以SLUG抑制VDR的表达解除了 IL-36γ表达的抑制,进而增加IL-36γ和miR-155表达。而miR-155对poly(I:C)诱导的IL-36γ表达也具有促进作用。IL-36R缺失小鼠的伤口愈合速度显著慢于正常小鼠,其原因是角质形成细胞表达的IL-36γ可以通过自分泌或旁分泌途径与自身或其他角质形成细胞膜上IL-36R受体结合,激活p38和p65信号通路,诱导REG3A表达。而REG3A抑制角质形成细胞中分化基因Loricrin、Filaggrin表达,促进细胞增殖。在小鼠体内注射IL-36γ后,其伤口处再上皮化功能增强,愈合速率也显著提高。综上所述,本课题中我们发现了 TLR3信号通路的活化能够诱导SLUG转录因子抑制VDR的表达,从而增加IL-36γ和miR-155表达,并且miR-155能调节IL-36γ mRNA的稳定性。IL-36γ除了之前文献报道促炎症功能外还能通过直接诱导REG3A促进细胞增殖,加快伤口愈合。IL-36γ的这种调节机制和功能将为治疗伤口尤其是慢性伤口的愈合具有重要的理论指导意义。