目的：探讨 GANT61 阻断 Hedgehog 信号通道调控肺腺癌 A549/DDP 细胞增殖、细胞周期及耐药的机制研究。
　　方法
　　1 应用 CCK8 法检测顺铂(cisplatin，DDP)对肺腺癌细胞株 A549和 A549/DDP 的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration， IC50)，从而计算 A549/DDP 细胞的耐药指数。
　　2 采用 Western blot 检测 A549、A549/DDP 细胞中 Gli1、Ptch1、Shh、XRCC1 蛋白的表达水平。
　　3 用不同浓度的 GANT61 干预 A549/DDP 细胞后，CCK8 法检测增殖活力。
　　4 流式细胞术检测不同浓度GANT61对 A549/DDP 细胞凋亡率和细胞周期的影响。
　　5 Western blot 检测不同浓度GANT61 对 A549/DDP 细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响。
　　6 采用20umol/L GANT61 联合不同浓度的顺铂干预 A549/DDP细胞，CCK8 法检测各组细胞增殖抑制率变化及 Western blot 检测各组细胞中 XRCC1 蛋白的表达水平。
　　1 顺铂对A549、A549/DDP细胞的IC50分别为（1.55±0.35）ug/ml、（8.28±1.00）ug/ml，A549/DDP细胞耐药指数约为5.34 (P＜0.001)，是中等耐药细胞株。
　　2 A549/DDP细胞与A549细胞相比，Gli1、Shh、Ptch1、XRCC1在蛋白表达水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。
　　3 使用GANT61处理A549/DDP细胞，当其浓度分别≥20umol/L、≥10umol/L时，分别培养24h和72h，与对照组相比肿瘤细胞增殖活性下降（P＜0.01），且呈现剂量依赖性。
　　4 GANT61可通过下调c-myc、cyclinD1表达（P＜0.01），阻滞细胞周期于G1期（P＜0.01）。
　　5 GANT61能够明显诱导A549/DDP细胞发生凋亡（P＜0.05），其分子机制可能与促进caspase-3的剪切活化相关（P＜0.05）。
　　6 GANT61联合顺铂用药后使A549/DDP细胞抑制率显著增加，呈协同效应，且伴随XRCC1蛋白表达下降（P＜0.01）。
　　结论
　　1 Gli1在人肺腺癌耐药细胞A549/DDP中的表达明显高于顺铂敏感株A549，提示Gli1与肺腺癌顺铂耐药可能相关，且XRCC1蛋白在A549/DDP细胞高表达。
　　2 采用Gli1抑制剂GANT61能够明显抑制A549/DDP细胞增殖，阻滞细胞周期，并诱导细胞凋亡。
　　3 体外试验中，GANT61与顺铂联合用药可以协同抑制增殖作用，其机制可能与下调XRCC1蛋白表达有关。