塞来昔布对糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织NF-κB和COX-2表达的影响

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目的探讨塞来昔布在糖尿病大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型中对脑组织中NF-κB和COX-2表达的影响。方法利用SD(Sprague-Dawley)大鼠造模,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)和longe线栓法制作糖尿病大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)2h后再灌注模型。大鼠分为假手术组(S组),脑缺血-再灌注生理盐水组(NS组)、塞来昔布低剂量组(LCIR组,15mg/kg)和高剂量组(HCIR组,25mg/kg),分别于缺血后30min给予生理盐水或两种剂量的塞来昔布溶液灌胃,再灌注后6、12、24、48h将各组大鼠断头取脑(假手术组共5只,其余各组每个时间点5只),免疫组化法检测各组大鼠缺血侧脑组织中NF-κB和COX-2的动态表达。将NS组、LCIR组、HCIR组大鼠断头取脑前进行神经功能缺损评分。结果在24h、48h时间点,NS和LCIR组或HCIR组大鼠神经功能缺损评分有显著差异(P<0.05),LCIR组和HCIR组之间大鼠神经功能缺损评分无显著差异(P>0.05)。S组大鼠脑组织可见NF-κB和COX-2阳性细胞轻度表达,NS组、LCIR组、HCIR组阳性细胞主要表达于缺血周边区神经元中,较S组表达明显增强(P<0.05),LCIR组、HCIR组阳性细胞表达率较NS组减少(P<0.05),LCIR组、HCIR组之间未见明显差异(P>0.05),每个IR组中6h、12h、24h、48h四个亚组之间阳性细胞表达率有明显差异(P<0.05),缺血区脑组织中NF-κB和COX-2阳性表达有明显的相关性。结论塞来昔布可能通过抑制糖尿病大鼠脑缺血-再灌注后脑组织中NF-κB和COX-2的表达发挥脑保护作用。
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