目的:AT002主要应用于治疗功能性肠疾病等胃肠道疾病,包括功能性消化不良、功能性便秘和肠易激综合征。然而,由于其药物半衰期较短,且市场上现无AT002小儿专用制剂,若单纯用成人剂量多次服药,则很容易使儿童发生毒副反应不利于健康,若将成人剂量之后人为减量给小儿服用,则容易造成剂量不准、疗效不足且不方便。因此将其制成可溶性专供小儿用的颗粒,不但有利于提高AT002的口服生物利用度,并且也为小儿用药提供方便。方法:本课题首先对所用原料药根据《中国药典》2015版二部中相关规定进行包括性状、鉴别和含量测定检测,并根据《化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则》对主药与各辅料进行原辅料相容性试验。其次通过单因素试验,尝试不同增溶方法,包括增溶剂即表面活性剂、助溶剂、制备固体分散体和β-环糊精包合物等,考察不同方法对提高AT002在水中的溶解性的效果并结合实际工艺制备生产的可行性作为参考,结合星点设计试验对处方及工艺进一步筛选及优化,通过考察吸湿率、成型率、休止角以及颗粒溶化率来评价制剂的性质。然后利用影响因素试验考察制备的颗粒制剂的稳定性,分别进行包括高温、高湿和光照试验,通过外观观察、HPLC含量测定及对试验前后样品称重计算吸湿增重比例。最后参照中国药典2015年版建立了AT002颗粒制剂的质量标准。结果:对AT002原料药的性状及相关理化性质进行观察和测定,结果显示本课题所用供试品符合药典中的相关要求,制剂中所用辅料符合原辅料相容性试验规定。通过单因素试验和星点设计实验筛优化处方:以蔗糖和淀粉作为填充剂,羟丙甲基纤维素作为表面活性剂,柠檬酸为矫味剂及助溶剂,乙醇水溶液为粘合剂以及甜菊苷为甜味剂,工艺为湿法制粒。对AT002颗粒进行初步稳定性(影响因素试验)考察发现本品各项的理化性质基本稳定,除对湿度较为敏感,因此采用防水性较好的双铝包装。AT002颗粒的含量限度、理化性状、鉴别实验、溶化性及高效液相色谱法对含量测定等均匹配制定的质量标准要求。结论:AT002颗粒制备的处方与工艺作为实际生产操作是可行的。制备得到的颗粒质量符合相应标准,为该小儿颗粒剂的合理开发提供新药注册的试验数据、为以后规模化生产的质量评价提供了可靠的参考依据。