目的:观察短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂(GBV-PA)不同剂量溶栓的量效关系;与瑞替普酶(reteplase,r-PA)、尿激酶(urokinase,UK)比较溶栓效果;研究不同溶栓途径对溶栓效果的影响。方法:成年毕格犬42只,建立急性脑栓塞模型,随机分为生理盐水组、瑞替普酶组、尿激酶组、GBV-PA动脉大剂量组(75μg/kg)、中剂量组(37.5μg/kg)、小剂量组(18.75μg/kg)及静脉组(75μg/kg)7组,分别予以相应干预处理。溶栓后分别于60、120、180、240分钟行颈内动脉造影观察栓塞动脉再通情况,抽取静脉血液测定TT、PT、APTT、FIB、DD,并进行行为学观察。结果:(1)溶栓后2小时GBV-PA动脉大剂量组(75μg/kg)、中剂量组(37.5μg/kg)、小剂量组(18.75μg/kg)及生理盐水组血管再通率分别为86.7%、52.4%、33.3%和0.00%,各实验组间比较均有统计学差异。(2)溶栓后2小时GBV-PA大剂量组、瑞替普酶组、尿激酶组、生理盐水组的血管再通率分别为86.7%、88.9%、57.9%和0.00%,各溶栓剂组与生理盐水对照组比较均有统计学差异。血管再通率瑞替普酶组、GBV-PA大剂量组均高于尿激酶组,GBV-PA大剂量组和瑞替普酶组两者之间无统计学差异。(3)溶栓后2小时大剂量GBV-PA动脉组、静脉组及生理盐水组的血管再通率分别为86.7%、33.3%和0.00%,GBV-PA两组与生理盐水对照组比较均有统计学差异。血管再通率动脉组高于静脉组,两者比较有统计学差异。(4)尿激酶和瑞替普酶出血副作用较大;小剂量GBV-PA出血副作用较小,随剂量增大,出血副作用亦增大。结论:短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂动脉溶栓效果呈剂量依赖性;大剂量短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂比尿激酶具有更强的血栓溶解作用,与瑞替普酶溶栓效果无明显差异;动脉给药比静脉给药更能有效溶解血栓。