背景 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心血管疾病的最终转归,其防治成为近年的研究导向。辛伐他汀作为降脂药物,除降脂外还有抗炎、抑制凋亡、抑制心室重塑等作用,在慢性心力衰竭的治疗中有很大潜力,但其作用机制有待进一步探讨。目的 研究辛伐他汀对慢性心力衰竭兔PTEN、β-catenin、p53的影响。方法 24只雄性新西兰大耳白兔,随机分为对照组、心衰模型组、辛伐他汀组,每组8只。心衰模型组、辛伐他汀组注射盐酸阿霉素(adriamycin,ADR)2mg·kg-1,每周1次,连续6周,第7周起注射盐酸阿霉素1.5mg·kg-1,连续6周,建立慢性心力衰竭兔模型;对照组给予相同容积的生理盐水。辛伐他汀组在首次注射盐酸阿霉素时给予辛伐他汀灌胃,剂量为1.5mg·kg-1·d-1,连续12周;对照组、心衰模型组给予相同容积的生理盐水灌胃12周。造模结束后通过心脏超声测量兔左心室结构和左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。处死兔并分离左室心肌,HE染色观察心肌细胞结构,免疫组织化学染色后检测PTEN、β-catenin、p53蛋白的阳性表达率,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PTEN m RNA、β-catenin m RNA、p53 m RNA的表达。结果 1.心功能检测结果显示:与对照组比较,心衰模型组、辛伐他汀组的左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)增大,LVEF下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);辛伐他汀组较心衰模型组LVESD、LVEDD减小,LVEF升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色结果显示:对照组兔心肌细胞排列有序,呈束状,细胞核呈圆形,位于细胞中央,可见闰盘,心肌间质纤维组织较少;心衰模型组兔心肌细胞排列紊乱,可见细胞水肿,大部分出现心肌断裂,细胞间隙增宽,细胞核出现异型,闰盘消失,纤维组织增生;辛伐他汀组兔心肌细胞排列有序,细胞水肿、心肌断裂较心衰模型组减少,尚可见闫盘,心肌间质可见纤维组织增生。3.免疫组化检测各组标本心肌细胞中PTEN、β-catenin、p53蛋白表达显示:与对照组比较,心衰模型组、辛伐他汀组PTEN、β-catenin、p53蛋白阳性表达率均明显增高(P<0.05),且辛伐他汀组PTEN、β-catenin、p53蛋白阳性表达率均低于心衰模型组(P<0.05)。4.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组标本心肌细胞中PTEN mRNA、β-catenin m RNA、p53 m RNA表达显示:心衰模型组、辛伐他汀组的PTEN m RNA、β-catenin m RNA、p53 m RNA相对表达量较对照组升高(P<0.05);且辛伐他汀组PTEN m RNA、β-catenin m RNA、p53 m RNA相对表达量均低于心衰模型组(P<0.05)。结论 辛伐他汀可改善慢性心力衰竭兔心功能,抑制心肌细胞凋亡,可能与抑制PTEN、β-catenin、p53的表达有关。