【摘 要】
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目的:探讨肌动蛋白样6a(ACTL6a)在胆管癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,观察其与上皮-间充质转化(EMT)的分子标志物E-cadherin,N-cadherin,Vimentin,β-catenin,Snail的表达变化的关系,探讨其在胆管癌上皮-间充质转化中的作用,为寻找胆管癌早期诊断分子标志物和药物治疗靶点提供策略,以期提高胆管癌的整体治疗水平,改善病人的预后。方法:收集5
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目的:探讨肌动蛋白样6a(ACTL6a)在胆管癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,观察其与上皮-间充质转化(EMT)的分子标志物E-cadherin,N-cadherin,Vimentin,β-catenin,Snail的表达变化的关系,探讨其在胆管癌上皮-间充质转化中的作用,为寻找胆管癌早期诊断分子标志物和药物治疗靶点提供策略,以期提高胆管癌的整体治疗水平,改善病人的预后。方法:收集50例胆管癌(实验组)及20例正常胆管组织(对照组)石蜡病理标本切片和病例资料,利用免疫组织化学法检测ACTL6a在其中的表达差异,通过随访获得对应胆管癌病例资料的生存数据,分析ACTL6a差异性表达与患者年龄、性别、肿瘤的组织分化类型、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤位置等临床病理特征及预后的关系。利用免疫组织化学法检测胆管癌和正常胆管病理石蜡切片中EMT相关分子标志物E-cadherin,N-cadherin,β-catenin,Snail和Vimentin的表达差异及分别与ACTL6a表达的相关性。结果:1.免疫组织化学染色显示ACTL6a在胆管癌组织和正常胆管组织中均有表达,且主要定位于细胞核上,ACTL6a在正常胆管组织中阳性表达率为35%,缺少强阳性表达,ACTL6a在胆管癌组织标本中阳性表达率为80%。与正常胆管组织相比较,胆管癌组织中ACTL6a表达强度增高(P<0.01)。2.ACTL6a的表达与胆管癌的组织分化类型(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、性别及肿瘤位置无关。ACTL6a高表达(阳性)组的患者中位生存时间为11.75个月,ACTL6a低表达(阴性)组的患者中位生存时间为30.50个月,ACTL6a阳性表达的患者总体生存时间短(P<0.05)。3.免疫组织化学染色显示在胆管癌组织和正常胆管组织中E-cadherin,N-cadherin,β-catenin,Snail和Vimentin蛋白的表达存在差异,胆管癌组织中E-cadherin表达降低(P<0.05),而N-cadherin(P<0.05),β-Catenin(P<0.05),Snail(P<0.05),Vimentin(P<0.05)表达增加。E-cadherin的表达主要定位于细胞膜,N-cadherin表达于细胞膜及细胞质,β-Catenin表达于细胞核和细胞质,Snail表达于细胞核及细胞质,Vimentin主要定位于细胞质。4.在胆管癌组织中ACTL6a的表达与N-cadherin(r=0.371),β-Catenin(r=0.515),Snail(r=0.509)和Vimentin(r=0.334)的表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关(r=0.311);(P<0.05)。结论:ACTL6a在胆管癌组织中存在高表达,与患者预后不良及生存期短有关。在胆管癌组织中,细胞发生了EMT样改变。EMT的分子标志物E-cadherin表达下调,而N-cadherin,β-Catenin,Snail和Vimentin的表达上调。并且ACTL6a的表达与E-cadherin表达的表达负相关,ACTL6a的表达与N-cadherin,β-Catenin,Snail和Vimentin的表达正相关。ACTL6a可能通过EMT机制导致胆管癌患者的不良预后。
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