基于香豆素光扳机的光控药物释放体系的制备与研究

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传统的全身给药方式存在着很多缺点,例如小分子药物在体内循环过程中容易被酶降解,不能充分发挥药效;单纯小分子药物本身不具有靶向性,除了病变组织外,其对正常组织也会有副作用等等。为了克服这些缺点,提高药物的治疗效率,人们提出了刺激响应的可控智能载药体系的概念。根据刺激因素可以分为光、电、磁、热、pH等可控药物释放体系。其中由于光具有远程遥控性质,可以通过限定光照区域、改变光强、光照时间等靶向地对病变部位进行治疗,光控药物释放成为了研究热点。同时为了降低药物的毒性、加大药物的传输剂量、防止药物过早代谢、以及控制药物在组织中的分布,必须选择合适的药物载体,将光扳机活化的前药分子与载体(生物相容性优越的高分子材料、纳米粒子、以及纳米复合材料等)结合。据于此,本课题采用经PEG修饰的壳聚糖凝胶、纳米介孔硅为载体,通过稳定的化学键联方式将合适的光扳机活化的前药分子与之相连,构建了新的光控药物释放体系,并对其进行了研究。近年来,壳聚糖以其优异的物理化学性能及生物相容性成为药物释放领域的热点材料。本论文第一部分研究内容为制备并研究了一种光控壳聚糖水凝胶药物释放体系。在该体系中,抗炎药物萘普生与具有良好的光响应性能的香豆素类光保护基团4-羟甲基-7-氨基香豆素相连形成前药分子,然后与聚乙二醇单甲醚(MPEG)改性的壳聚糖分子相连形成水凝胶光控载药体系,通过特定波长的光照射释放药物萘普生,实现药物光控释放。第二部分内容利用同样具有生物相容性的介孔硅材料作为药物载体,将4-羟甲基-7-氨基香豆素作为连接抗癌药物苯丁酸氮芥与载体的桥梁,构筑了一个同样具有优良的光控性质的纳米载药体系。
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