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目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)主要表现为睡眠过程中上呼吸道阻塞,反复出现呼吸暂停和低通气,主要引起睡眠片段化和慢性间歇低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)的病理生理学改变。OSAHS患者较普通人群夜间胃食管反流症状烧心及反酸的次数更多,而且OSAHS患者经持续气道正压(Continuous positive airway pressure,CPAP)治疗后夜间胃食管反流症状显著减轻。反之,胃食管反流性疾病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)患者患OSAHS的风险也显著高于正常人。与非GERD患者相比,GERD患者具有更高的睡眠呼吸暂停低通气指数(Apneahypopnea index,AHI)、更长的睡眠呼吸暂停时间以及更低的血氧饱和度。但是,也有研究认为OSAHS和GERD只是通过共同危险因素肥胖相关联,AHI与24小时内酸反流事件总数并无显著相关性。OSAHS与GERD之间可能存在关联,但仍缺少确切证据。因此,本研究以大鼠为模型,探究常氧及CIH条件下酸反流对气道的影响。方法:将40只SPF级雄性Wistar大鼠(200-250g)分成常氧生理盐水灌注组(Air+NS组)、常氧酸灌注组(Air+HCL组)、慢性间歇低氧生理盐水灌注组(CIH+NS组)及慢性间歇低氧酸灌注组(CIH+HCL组),每组各10只。对Air+HCL组大鼠进行反复食管中下段酸灌注(20min/d,24ml/h),共持续21天。Air+NS组按同样方法灌注生理盐水(Normal saline,NS)。CIH各组大鼠暴露于CIH条件下(8h/d,周期为180s,最低氧浓度5%持续60s,复氧至21%氧浓度持续60s),持续7周。CIH+HCL组大鼠于低氧暴露4周后在每日CIH结束后30min按同样方法进行酸灌注,CIH+NS组按同样方法灌注NS。分别于酸或NS灌注前24h、第7、14及21天采集肺功能参数并应用梯度浓度乙酰胆碱(Ach)行激发试验评价其气道反应性。各组大鼠于末次灌酸24h后通过苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠食管、气管及肺组织改变,心脏穿刺采血并离心留置血清,行支气管肺泡灌洗收集其支气管肺泡灌洗液(BALF)并离心,留置BALF上清,对下层细胞进行细胞总数计数并通过WrightGiemsa(WG)染色法进行分类计数,分别计数其巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞。对留置的血清及BALF上清通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测嗜中性粒细胞趋化因子1(CXCL1)及C反应蛋白(CRP)水平。结果:组织病理学结果提示酸反流模型成功并出现气道黏膜屏障的破坏及肺部炎性细胞浸润,CIH大鼠灌酸后与NS灌注比气道及肺损伤呈现更重趋势。与各自NS灌注组比,Air组及CIH组大鼠在灌酸第21天Penh值增大(P<0.05),但与Air组比,灌酸并不会使CIH组大鼠Penh值进一步增加(P>0.05)。与Air+NS组比,Air+HCL组于灌酸21天出现对Ach反应性的增高(P<0.05),与CIH+NS组比,CIH+HCL组于灌酸14天出现对Ach反应性的增高(P<0.05)。与Air组比,CIH组灌酸大鼠对Ach反应性更高(P<0.05)且出现更早。与各自NS灌注组比,Air组及CIH组灌酸大鼠BALF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞增多(P<0.05),与Air组比,CIH组灌酸大鼠BALF中性粒细胞及淋巴细胞进一步增多(P<0.05)但细胞总数并没有进一步增多(P>0.05)。灌酸对Air组及CIH组大鼠BALF巨噬细胞数未见影响(P>0.05)。与各自NS灌注组比,Air组及CIH组灌酸大鼠血清CXCL1水平未见变化(P>0.05),而BALF CXCL1水平升高(P<0.05),与Air组比,对CIH大鼠灌酸其BALF中CXCL1水平进一步升高(P<0.05)。与NS灌注比,Air组大鼠灌酸后血清及BALF CRP水平均未见升高(P>0.05),而CIH组大鼠灌酸后与其NS灌注组比血清及BALF CRP水平升高(P<0.05)。结论:酸反流可以使大鼠出现气道和肺的结构损伤,导致气道反应性增高,这可能与炎症水平增高有关。在CIH条件下这种气道反应性更高且出现更早、损伤更重、炎症水平更高。