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背景:血管钙化是尿毒症患者主要并发症之一,也是其心血管疾病高发生率和高死亡率的重要原因。与动脉粥样硬化所致内膜血管钙化不同,尿毒症患者血管钙化多发生于大、中动脉中膜,可导致动脉僵硬度增加、脉压增加。目前,尿毒症动脉中膜血管钙化的机制目前尚未完全明确,有研究表明,血管平滑肌细胞（VSMC）自噬活性受损是其重要特征。由于基质金属蛋白酶（MMP）表达增加可使自噬活性减低,而舒洛地特（SDX）可抑制动脉血管MMP表达,因此我们推测SDX可能对尿毒症动脉血管钙化有一定的预防或治疗作用。目的:观察尿毒症大鼠主动脉血管壁MMP表达及自噬活性改变,以及二者与主动脉血管钙化的关系;观察SDX对尿毒症大鼠主动脉血管壁MMP表达、自噬活性改变及血管钙化的影响。方法:30只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机表编号选取10只给予普通标准饲料饮食,作为健康对照组,其余20只予0.75%腺嘌呤加高磷（1.2%）饮食喂养,制作尿毒症动物模型。待成模后,将其再随机分为尿毒症组（n=10）及SDX干预组（n=10）,SDX干预组同时予SDX 12.5mg·kg-1·d-1腹腔注射。4周、20周时记录体质量,留取血清检测血清肌酐、血钙、血磷,并计算肌酐清除率。20周末处死大鼠,取腹主动脉,部分组织行石蜡固定,切片,行HE、Masson及von Kossa染色,观察主动脉病理改变及血管钙化情况,并应用免疫组织化学法检测cbfα-1、OPN、MMP在主动脉的定位与表达;部分冰冻组织行原位明胶酶谱染色,观察MMP表达情况,并行免疫荧光染色,观察LC3分布情况;部分组织经戊二醛固定后,行透射电镜检查;其余组织冷冻保存,匀浆后行Western印迹检测,观察主动脉血管壁OPN、Cbfα-1及自噬相关分子LC3、p62表达量。结果:造模后4周,尿毒症组、SDX组大鼠血清肌酐、血磷均显著高于对照组（均P<0.01）;造模后20周,尿毒症组和SDX组大鼠肌酐清除率分别为0.11±0.06 ml/min、0.12±0.08 ml/min,约为同期对照组大鼠（0.75±0.31 ml/min）的15%。von Kossa染色显示,尿毒症组大鼠主动脉显著增厚,出现明显的中膜钙化,但SDX组主动脉钙化的程度较轻（P<0.05）;免疫组化显示,与对照组相比较,尿毒症组、SDX组大鼠主动脉内皮、中膜及外膜MMP2、MMP9、OPN、Cbfα-1表达均增加,但SDX组增加程度较尿毒症组轻,有统计学差异（均P<0.05）;原位明胶酶谱分析发现,尿毒症组、SDX组大鼠主动脉MMP活力均较对照组明显增加,但与尿毒症组比较,SDX组有明显减少（均P<0.05）;透射电镜检查显示,对照组主动脉中膜平滑肌细胞存在明显的自噬现象,尿毒症组自噬泡数量明显较少,SDX组则较尿毒症组有明显恢复。免疫荧光显示,尿毒症组、SDX组大鼠主动脉LC3表达较对照组下降,但SDX组高于尿毒症组（P<0.05）。Western印迹显示,与对照组相比较,尿毒症组、SDX组大鼠主动脉p62、OPN、Cbfα-1表达增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率下降,但SDX组改变轻于尿毒症组,并有统计学意义（均P<0.05）;相关分析显示,主动脉血管壁MMP表达与p62表达呈正相关（r=0.32,P<0.05）,与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达呈负相关（r=-0.51,P<0.05）。结论:尿毒症大鼠主动脉血管壁MMP表达明显增加,平滑肌细胞自噬活性受损,二者均与血管钙化密切相关;舒洛地特可显著抑制动脉血管壁MMP激活,增加平滑肌细胞的自噬活性,减轻尿毒症大鼠主动脉血管钙化。