阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经的退行性疾病,具有发病率高、危害大等特点,目前已成为危害人类健康的第四位死亡疾病。AD主要有三大病理特征:神经细胞死亡、神经原纤维缠结(NFT)及大脑皮层可见老年斑(SP)。其中SP的核心成分是β淀粉样蛋白(Amyloid-βpeptide,Aβ)。目前普遍认为,Aβ在大脑皮层海马区聚集沉积是引起AD的主要原因,沉积所形成的老年斑,是阿尔茨海默症的主要特征。A β是由淀粉样前体蛋白(APP)水解产生的,APP是一种最多含770个残基的I型跨膜糖蛋白,A β位于其羧基端跨膜区,APP经BACE1和Y-分泌酶复合体顺序剪切产生C-末端连接在膜上的Aβ。Aβ主要产生于高尔基体外侧网络结构和内涵体中,Aβ在细胞外聚集沉淀形成淀粉样斑块,需要Aβ从细胞内释放,这就涉及到A β是如何从膜上脱落的。本文利用参与构成生物膜脂筏区和非脂筏区的相关磷脂组分和不同长度的A β蛋白在体外构建磷脂单层膜-蛋白结合模型,通过改变其微环境pH来探究生理条件下影响Aβ脱膜过程的相关因素,我们得到的结论是:Aβ蛋白的结构、磷脂单层膜的组分、微环境pH的变化都对Aβ的脱膜过程产生影响,是调控Aβ脱膜的关键因素。生理条件下,脂筏结构和酸性条件更有利于Aβ 1-42、Aβ1-40的脱膜作用,Aβ 17-42主要在中性条件下、非脂筏区发生脱膜作用。疏水性的C-末端决定Aβ的脱膜能力的强弱,而亲水性的N-末端对微环境条件变化更敏感。