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第一部分芪参胶囊对陈旧性心肌梗死大鼠的心肌保护作用及机制研究背景与目的：芪参胶囊是一种传统的中药复方制剂,具有益气活血的功效。目前已被广泛用于治疗冠心病,然而其相关的作用机制尚未阐明。本研究旨在探讨芪参胶囊对陈旧性心肌梗死大鼠的心脏保护作用及相关的作用机制。方法：前降支结扎法制备大鼠心肌梗死模型,4周后用芪参胶囊灌胃或者给予同等剂量的生理盐水。灌胃4周后,超声心动评价大鼠心功能,病理学方法计数毛细血管及小动脉的密度并用免疫印迹法(Western blot)评价心肌细胞凋亡情况。结果：与对照组相比,MI+QSC组梗死面积及梗死瘢痕区胶原含量明显减少。超声及血流动力学分析也显示芪参胶囊治疗后可有效改善心功能。与模型组相比,芪参胶囊治疗组可以影响梗死区bcl-2、Bax、cytochrom C和caspase3的蛋白表达水平,减少心肌细胞的凋亡。同时,与对照组相比,芪参胶囊治疗组分别增加了梗死区α-平滑肌激动蛋白和CD31阳性的血管密度,明显提高了血管新生水平。而且,血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α) mRNA水平的表达量也明显升高。芪参胶囊的干预治疗同样增加了磷酸化的AKT的表达水平并下调了磷酸化的MEK/ERK的表达水平。结论：芪参胶囊治疗能够有效改善心肌梗死大鼠的心功能,其潜在的机制可能为促进了血管新生,降低了心肌细胞的凋亡,这种作用是通过激活AKT通路并抑制磷酸化的MEK/ERK的表达水平而发挥的。第二部分三七总皂苷对陈旧性心肌梗死大鼠的心肌保护作用及机制研究背景及目的三七总皂苷(PNS)是来源于中草药三七根部的主要成分,具有活血化瘀、通脉活络的功效,目前被广泛用于治疗心血管疾病。血管新生在陈旧性心肌梗死的治疗中发挥着重要的作用,而三七总皂苷是否能促进血管新生尚未验证。本研究旨在探明三七总皂苷对陈旧性心肌梗死大鼠的心肌保护作用及相关作用机制。方法制备大鼠前降支结扎模型,4周后腹腔注射PNS或给予相同剂量的生理盐水。治疗4周后,超声心动及血流动力学评估大鼠心功能,并用组织及mRNA水平评价血管新生情况,TUNEL及蛋白水平检测心肌细胞凋亡情况。结果与对照组相比,MI+PNS组梗死面积及梗死区瘢痕胶原的含量明显减少。超声及血流动力学分析也显示三七总皂苷治疗后可有效改善心功能。与模型组相比,三七总皂苷治疗组可以影响梗死区bcl-2、Bax、cytochrom C的蛋白表达水平,从而减少心肌细胞的凋亡。同时,与对照组相比,三七总皂苷治疗组分别增加了梗死区a-平滑肌激动蛋白和CD31阳性血管的密度,提高了血管新生水平。而且,血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α) mRNA水平的表达量也明显升高。结论本研究首次证实三七总皂苷能促进血管新生及改善心功能,发挥心肌保护作用,这为分析三七总皂苷在治疗心血管系统疾病中的多功能作用提供了一个新的研究方向。第三部分心复力颗粒对慢性心力衰竭大鼠的心肌保护作用目的心复力颗粒是施今墨传人--丁鸣九先生创制的用于治疗HF的经验方改良制剂,研究发现该药能够保护大鼠内皮细胞和心肌细胞,改善心功能,但其对心肌能量代谢的方面的作用尚未探明。本研究旨在探讨心复力颗粒对阿霉素(adriamycin, ADR)致心力衰竭(heart failure, HF)大鼠氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor-α, PPAR-α)及内皮素-1 (endothelin-1, ET-1)的影响。方法腹腔注射阿霉素制备扩张性心肌病导致心力衰竭大鼠模型,并给予不同剂量心复力颗粒混悬液灌胃治疗4周。用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血浆中内ET-1含量,半定量RT-PCR法检测PPAR-α mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组PPAR-α mRNA表达显著降低(P<0.01),ET-1蛋白表达明显升高(P<0.05)；与模型组比较,心复力颗粒低、中、高剂量组PPAR-α mRNA显著升高(P<0.05)；中、高剂量组ET-1蛋白表达显著降低(P<0.01),但心复力低剂量组与模型组ET-1蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论心复力颗粒能明显促进扩张性心肌病致HF大鼠心肌能量代谢,改善心功能,其机制可能与调节PPAR-α及ET-1的表达有关。