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目的:分析默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma,MCC）的肿瘤微环境特点,探讨肿瘤新基因黑色素瘤相关抗原A12（melanoma antigen A 12,MAGEA12）对肿瘤微环境的影响,讨论MAGEA12在MCC发生发展中的作用。方法:肿瘤微环境包括主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）Ⅰ类或Ⅱ类分子的蛋白,肿瘤周围浸润的淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）及肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）。（1）体外实验:原代培养MCC细胞株,利用病毒质粒转染,建立MAGEA12下调稳定MCC细胞株,利用免疫印迹法检测MHC Ⅰ及MHCⅡ蛋白表达,分析两种蛋白的相关性。（2）收集MCC患者的病理标本34例,采用免疫组化染色法观察MAGEA12、MHC Ⅰ、MHCⅡ、CD4+TIL、CD8+TIL、IL+CAFs及α-SMA+CAFs的表达,分析上述各项指标与MCC临床病理特征的相关性。（3）运用GEO数据库检索MCC组织中MAGEA12的MHC表达水平,分析两者表达的相关性;并分析MAGEA12蛋白表达与MHC Ⅰ、MHCⅡ蛋白表达及CD4+TIL、CD8+TIL、IL+CAFs及α-SMA+CAFs分布之间的相关性。结果:（1）全部标本中11例（52.4%）形成边缘性肿瘤环境纤维化（borderline tumor environment fibrosis,b MF）,随b MF程度增高显著降低MCC患者的无进展生存率（P=0.024）。回顾性队列分析结果表明MAGEA12蛋白低表达10例（47.6%）,高表达11例（52.4%）;Kaplan-Meier分析结果表明MAGEA12低表达患者的总生存率明显高于高表达组（P=0.042）。（2）MHC Ⅰ蛋白主要在肿瘤细胞的胞质及细胞膜表达,MHC Ⅰ蛋白低表达16例（76.2%）,高表达5例（23.8%）;Kaplan-Meier分析结果表明MHC Ⅰ低表达患者的总生存率及无进展生存率显著高于高表达组（P=0.031及P=0.036）。（3）MHCⅡ蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,MHCⅡ蛋白低表达6例（28.6%）,高表达15例（71.4%）;Kaplan-Meier分析结果表明,MHCⅡ的表达程度对患者的总生存率及无进展生存率无显著影响（P=0.815及P=0.940）。（4）IL-6蛋白主要在CAFs的细胞质中表达,回顾性队列分析结果表明IL+CAFs低分布14例（66.7%）,高分布7例（33.3%）;Kaplan-Meier分析结果表明,IL-6+CAFs低分布患者的总生存率及无进展生存率显著高于高分布组（P=0.014及P=0.012）。（5）α-SMA蛋白主要表达于CAFs的细胞质,回顾性队列分析结果,α-SMA+CAFs的低分布9例（42.9%）,高分布12例（57.1%）;Kaplan-Meier分析结果表明,α-SMA+CAFs的分布程度对患者的总生存率及无进展生存率均无显著影响（P=0.718及P=0.078）。（6）回顾性队列分析结果表明瘤内CD4+TIL低分布18例（85.7%）,高分布3例（14.3%）;瘤周CD4+TIL低分布9例（42.9%）,高分布12例（57.1%）;Kaplan-Meier分析结果表明,瘤内CD4+TIL的分布对患者的总生存率及无进展生存率无显著影响,而瘤周CD4+TIL的分布对MCC患者的PFS具有显著影响（P=0.007）。（7）回顾性队列分析结果表明瘤内CD8+TIL的低分布13例（61.9%）,高分布8例（38.1%）。瘤周CD8+TIL低分布16例（76.2%）,高分布5例（23.8%）。Kaplan-Meier分析结果表示,瘤内CD8+TIL对患者的总生存率及无进展生存率均无显著影响。瘤周CD8+TIL高分布组与低分布组相比总体生存率显著增高（P=0.033）,但瘤周CD8+TIL对患者的无进展生存率无显著影响。结论:（1）MAGEA12的表达可通过调节MHC Ⅰ的表达及CD8+TIL的分布影响MCC肿瘤微环境。（2）在MCC的肿瘤微环境中存在CAF的不同亚型,亚型间存在功能上的异质性,有待于进一步深入研究。（3）TIL及CAFs的分布是MCC患者的重要预后因素。（4）IL-6+CAFs对MCC的肿瘤免疫微环境有一定的抑制作用,相关分子机制需要进一步研究。