背景和目的:钠牛磺胆酸共转运多肽(Sodium-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病是SLC10A1双等位基因变异引起的遗传性胆汁酸代谢病。患者共同临床特点为顽固性的高胆汁酸血症,SLC10A1基因分析可为本病确诊提供可靠依据。我们课题组在2016年报道了国际第二例本病患儿和首例成人患者,但本病在广东人群中的流行病学特征尚不明确。本研究在筛查广东人群SLC10A1基因高频变异基础上,计算SLC10A1基因变异携带者频率和NTCP缺陷病理论患病率,从而为本病诊断治疗提供分子流行病学依据。对象和方法:研究对象为2011年4月至2013年3月期间2828名广东省健康体检者的血常规标本。其中珠三角地区广州476份,深圳276份,佛山189份,惠州169份,中山192份;珠三角外围地区梅州162份,河源328份,湛江178份,清远147份,韶关181份,云浮333份,汕头197份。应用全血DNA试剂盒提取血样DNA,然后采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法筛查c.800C>T(p.Ser267Phe),c.263T>C(p.Ile88Thr),c.595A>C(p.Ser199Arg)和c.665T>C(p.Leu222Ser)等4种SLC10A1基因高频变异,并计算变异等位基因频率。在此基础上,根据Hardy-Weinberg定律推算高频变异携带者频率和NTCP缺陷病理论患病率,然后根据最新广东省人口统计数据推算NTCP缺陷病在本省不同区域和城市的数量分布,并用卡方检验分析比较其高频变异频率的分布差异。结果:1.本研究共筛查到变异SLC10A1等位基因663个,其中含变异c.800C>T(p.Ser267Phe)者589个,c.263T>C(p.Ile88Thr)67个,c.595A>C(p.Ser199Arg)4个,c.665T>C(p.Leu222Ser)3个。2.广东人群变异SLC10A1等位基因频率为11.72%(663/5656),变异携带者频率为20.69%(1/5),NTCP缺陷病理论患病率为1.37%(1/73)。其中珠三角地区人群变异SLC10A1等位基因频率为10.87%(283/2604),变异携带者频率为19.38%(1/5),理论患病率为1.18%(1/85);而珠三角外围地区人群变异SLC10A1等位基因频率为12.45%(380/3052),变异携带者频率为21.80%(1/5),理论患病率为1.55%(1/65)。全省、珠三角和珠三角外围地区NTCP缺陷病患者数量分别为1428953人,662197人和746864人。3.广州、深圳、中山、惠州、佛山、梅州、河源、湛江、清远、韶关、云浮及汕头人群的变异SLC10A1等位基因频率分别为12.29%(117/952),8.70%(48/552),13.28%(51/384),8.28%(28/338),10.32%(39/378),12.35%(40/324),12.65%(83/656),14.61%(52/356),12.93%(38/294),10.22%(37/362),14.11%(94/666),9.14%(36/394),变异携带者频率分别为21.56%,15.89%,23.03%,15.19%,18.51%,21.65%,22.10%,24.95%,22.52%,18.35%,24.24%,16.61%,NTCP缺陷病理论患病率分别为1.51%,0.76%,1.76%,0.69%,1.07%,1.53%,1.60%,2.13%,1.67%,1.04%,1.99%,0.84%,而NTCP缺陷病患者数量推算分别为191782人,78720人,54928人,31719人,76979人,64874人,47248人,148957人,61763人,29397人,46967人和45285人。4.珠三角地区及珠三角外围地区人群的高频变异频率差异无统计学意义(?~2=3.402,P>0.05);珠三角地区及珠三角外围地区人群的变异c.263T>C(p.Ile88Thr)、c.595A>C(p.Ser199Arg)和c.665T>C(p.Leu222Ser)频率均无显著性差异;而变异c.800C>T(p.Ser267Phe)在珠三角地区及珠三角外围地区的分布具有显著性差异,珠三角外围地区人群该变异频率高于珠三角地区(?~2=4.834,P<0.05)。结论:1.本研究结果显示NTCP缺陷病是在广东人群中并不罕见的遗传性胆汁酸代谢病;2.珠三角外围地区SLC10A1基因变异c.800C>T的人群频率高于珠三角地区;3.本研究通过小样本SLC10A1基因高频变异筛查,为深入认识广东人群NTCP缺陷病的流行病学特征提供了科学依据。