【摘 要】
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目的:基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMP)具有降解胶原纤维的作用,有助于改善组织再生的微环境。本项目采用成年雄性新西兰大白兔为研究对象,创建兔尿道缺损的模
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目的:基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMP)具有降解胶原纤维的作用,有助于改善组织再生的微环境。本项目采用成年雄性新西兰大白兔为研究对象,创建兔尿道缺损的模型,采用MMP修饰的异体膀胱脱细胞基质作为支架材料进行尿道的重建,期待MMP在膀胱脱细胞基质内释放,促进胶原基质降解,为细胞的迁移提供通道,改善再生的微环境,期待获取尿道缺损修复方法的新思路。。方法:将45只新西兰成年雄性大白兔随机分为五组,假手术组,尿道缺损组,无细胞基质修复组(BAM组),基质金属蛋白酶修饰的无细胞基质修复组(MMP-BAM组),健康组。于术后2W,4W,12W,24W处死动物,进行尿道造影,免疫组化染色,尿流率测定,对新生尿道的形态学,组织学,以及功能进行评估。结果:术后2W,4W,12W,24W,实验动物均可正常排尿,无明显漏尿,渗尿,尿道造影示所有实验动物尿道连续性良好,无尿瘘产生。尿道造影及尿流率结果显示MMP-BAM组诱导尿道再生的效果优于BAM组和缺损组,接近假手术组和健康组,组织学评价中,MMP-BAM组胶原含量在12W以后,接近健康对照组以及假手术组,低于BAM组和缺损组,在刺激血管以及肌肉新生方面,MMP修饰和的无细胞基质均优于BAM组和缺损组。结论:基质金属蛋白酶修饰的无细胞基质作为尿道支架补尿道缺损,其诱导尿道再生的能力明显优于BAM组,缺损组,功能及组织学特征均接近正常尿道。MMP作为尿道重建的修饰因子,能够刺激血管再生,降低胶原沉降率,促进尿道肌肉再生显著,改善尿道再生的微环境,促进尿道更好的再生。
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