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目的：探讨骨刺汤治疗膝骨关节炎的临床疗效及作用机制,为其临床应用提供可靠的实验参考。方法：临床观察：57例临床观察病人随机分为骨刺汤组和对照组,骨刺汤组采用骨刺汤农本方颗粒剂配伍,温开水溶解后口服,一日2次；对照组予维固力2粒,一日3次口服作为对照,共治疗30天。分别于治疗前,治疗后进行症状体征评分,并抽取各组患者膝关节液,双抗体夹心ELISA法检测关节液中IL-1β、TNF-α水平。动物实验研究：6月龄新西兰大白兔64只,随机分为模型组(56只)和正常组(8只),模型组参照Hulth法造成膝骨关节炎模型,正常组不予任何处理,2周后评估造模是否成功。将造模成功的模型组再随机分为骨刺汤组(16只),维固力组(16只)和空白对照组(16只)。根据Meeh-Rubner公式计算各药物兔的给药剂量,骨刺汤采用农本方颗粒剂配伍后生理盐水配成药液,每日灌胃2次;维固力采用爱尔兰罗达药厂产品生理盐水配成药液,每日灌胃3次,空白对照组则给予相同体积的生理盐水每日2次灌胃作为对照。分别于干预后第15、30天取材,每批每组各8只。苏木素-伊红(HE)染色观察各组关节软骨组织形态学变化,免疫组织化学染色观察软骨Ⅱ型胶原表达并计算Ⅱ型胶原表达阳性面积积分光密度值。TUNEL法检测软骨细胞凋亡并计算软骨细胞凋亡指数。结果：①治疗过程中骨刺汤组2人、对照组3人退出实验研究,最终共有52个病人,67例膝关节进入实验结果分析；②治疗前骨刺汤组和对照组年龄、性别、病程长短组间差异无统计学差异(P>0.05),具有可比性；③骨刺汤组和对照组病人关节液中IL-1p、TNF-a水平较治疗前降低(P<0.05),但相同时间段内两组间差异无统计学意义(P>0.05)；④骨刺汤组和对照组病人膝关节症状体征评分均较治疗前升高(P<0.05),但相同时间段内两组间差异无统计学意义(P>0.05)。⑤造模2周后,模型组关节软骨表面不光滑,软骨细胞层次不清楚,放射层可见软骨细胞群聚,证实造模成功；⑥随着干预时间延长,骨刺汤组、维固力组和空白对照组关节软骨破坏程度逐渐加重；⑦随着干预时间延长,骨刺汤组、维固力组和空白对照组关节软骨基质Ⅱ型胶原表达逐渐减少,相同时间段内,骨刺汤组和维固力组软骨基质Ⅱ型胶原表达阳性面积积分光密度值明显高于空白对照组(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)；⑧骨刺汤组、维固力组和空白对照组关节软骨中均可见凋亡软骨细胞,随着干预时间延长,三组关节软骨中软骨细胞数量逐渐减少；在相同时间段内,骨刺汤组和维固力组软骨细胞凋亡率低于空白对照组(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：①骨刺汤可降低膝骨关节炎病人关节液中IL-1β、TNF-α水平；②骨刺汤可改善膝骨关节炎患者的临床症状；③Hulth法可成功复制兔膝骨关节炎模型；④骨刺汤可抑制关节软骨中Ⅱ型胶原表达的减少；⑤骨刺汤可抑制膝骨关节炎过程中软骨细胞凋亡。