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目的:探讨益母草生物碱对大鼠心肌梗死后心功能的影响及其作用机制。
方法:采用结扎冠状动脉左前降支法制作大鼠心肌梗死模型。动物造模后第3日按随机数字法将存活大鼠分为模型组、依那普利组、卡维地洛组、生物碱大剂量组、生物碱中剂量组及生物碱小剂量组,另设有假结扎组及正常组。所有模型动物造模后第3日开始灌胃给药,每日一次。正常组、假结扎组及模型组以同等剂量的生理盐水灌胃。所有动物给药至术后第4周末均测左室舒张末压(LVEDP)值,左室收缩压(LVSP),左室内最大上升及下降速率(±dp/dt<,max>)。测定完毕,采取腹主动脉取血法提取血浆用于测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)及脑钠素(BNP)。采血后,取出心脏,计算全心室重/体重(HW/Bw)及左心室重/体重(LVW/BW)。另将部分心肌组织用于做病理观察,部分心肌组织用于做电镜观察,其余心肌组织迅速放入液氮中后再放入-70℃低温冰箱中保存用于做心肌组织Ang Ⅱ、ANP、BNP及肌浆网钙ATP酶活性及含量的测定。
结果:①动物经冠状动脉左前降支结扎后4周,心脏相对重量明显增加,与假结扎组比较,P<0.01。生物碱大小剂量组的左室相对重量也明显增加(P<0.01)。而益母草中剂量组能明显降低模型大鼠造模后心室重构指标HW/BW值,与模型组比较具有显著的统计学差异(P<0.05)。能明显降低模型大鼠LVW/BW值,与生物碱大、小剂量组比较具显著的统计学差异(P<0.05和P<0.01)。模型动物造模4周后,左室舒张末压明显升高,以假结扎组比较,P<0.01,而益母草生物碱中剂型用药能降低模型动物升高的左室舒张末压,与模型组比较,P<0.05。益母草生物碱中剂型用药还能显著提高模型动物降低的左心室内压最大上升及下降速率(P<0.05)。②动物经冠状动脉左前降支结扎造成心肌梗死后4周,血浆中Ang Ⅱ、ALD、ANP、BNP含量及心肌组织中的Ang Ⅱ、ANP、BNP含量均明显升高,与假结扎组比较,P<0.01,而益母草生物碱中剂量用药能降低模型大鼠血浆及心肌组织中AngⅡ、ALD、ANP及BNP含量,与模型组比较具有显著的统计学意义(P<0.01)。③动物经造模后4周,心肌肌浆网钙ATP酶含量及活性均明显降低,与假结扎组比较,P<0.01,益母草生物碱中剂量用药组动物的心肌肌浆网钙ATP酶含量及活性虽也明显低于假结扎组(P<0.01),但与模型组比较心肌肌浆网钙ATP酶含量及活性有所提高(P<0.01)。
结论:益母草生物碱有减轻心肌梗死后心肌重构、提高心肌舒缩功能的作用,但无剂量依赖关系。其作用机制可能与益母草生物碱能提高模型大鼠心肌肌浆网钙ATP酶活性及心肌肌浆网钙ATP酶含量,进而提高心肌的舒缩功能,减轻受损心肌组织对RAS的刺激有关。