弱毒疫苗和灭活疫苗是目前人和动物传染病预防的两种最主要方式。利用弱化的活病毒作为载体表达外源抗原，可高效而全面地激发机体免疫应答，是有前途的疫苗研制方式。水泡性口炎病毒（VSV）是一种良好的病毒载体，动物体内的研究表明，表达外源蛋白的重组VSV病毒可有效激发机体体液免疫和细胞免疫，提供较全面和持久的保护。然而，目前制约VSV载体进入实际应用的一个关键问题是其安全性，试验表明，在高剂量接种VSV后，小鼠可表现出神经毒性，出现诸如后肢麻痹等症状，因此，野生型的VSV疫苗载体仍然需要进一步地改造，以提高其使用的安全性。M蛋白作为VSV的重要毒力因子，与VSV的致病性形成密切相关，有研究表明：自然情况下，存在一种VSV突变体，其M蛋白上第51位氨基酸（甲硫氨酸）突变为精氨酸，这种突变型VSV的致病性减低。目前研究的一个不足是，对VSV致病机理及M蛋白在其中意义的研究数据几乎完全来源于小鼠。猪是VSV的天然宿主之一，本试验研究了M蛋白第51位氨基酸发生缺失的重组水泡性口炎病毒（VSVΔM51）对猪的致病性和免疫原性。结果表明，相比野生型VSV，接种VSVΔM51后动物临床症状明显减轻；抗体中和的检测显示，VSVΔM51可有效地激发本体动物的免疫应答，有希望成为一个有效的预防猪VSV的候选疫苗载体。由于VSVΔM51仍然具有一定毒性，利用重组DNA技术，本试验又构建了M蛋白三位点发生突变的新型重组VSV病毒（VSV-MT），突变的位点包括：M蛋白第51，221位和226位氨基酸。在此基础上，本试验对新病毒进行了体外和体内生物学特性的鉴定，包括体外病毒多步生长曲线，病毒在动物体内的致病性和免疫原性等。体外病毒多步生长曲线结果表明，VSV-MT的增殖能力显著弱于野生型VSV病毒（VSVXN2）。体内实验中，以体重变化和组织病毒载量等为指标，较之野生型VSV病毒和VSVΔM51病毒，VSV-MT显著弱化。病毒在毒性弱化后，通常会出现免疫原性的减弱，因此，本试验对弱化的VSV-MT的接种动物的免疫保护力进行了测定。VSV-MT在小鼠中进行的实验表明，不同剂量的VSV-MT接种动物后，动物体内可产生较高水平的中和抗体，免疫动物21d后，对各免疫剂量组的动物用野生强毒攻击，动物未出现死亡、显著的体重下降等症状。