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目前RNA干扰技术(RNAi)已经成为生物科学和药物研究中最热门的领域之一。目前哺乳动物细胞和临床研究中的small interfering RNAs(siRNA)多为长度19-25bp且两条链配对长度相等的对称小干扰RNA。国际上已有15个siRNA药物进入一到三期临床试验,然而siRNA药物在稳定性和静脉给药技术的递药系统上也还存在部分技术瓶颈性问题。2008年12月,Sun et al在NATUREBIOTECHNOLOGY上最早提出了不对称RNA干扰技术(asymmetric interferingRNA,asiRNA)。而采用化学修饰并合成的asiRNA,设计简便、效果明显,稳定性好,更低的脱靶效应,更容易进入肿瘤细胞,因此应用前景更好。 我们设计了一系列作用于人bcl-2 mRNA的第607-625位的不对称siRNA,经qRT-PCR法、流式细胞仪检测、细胞毒性检测,发现这种asiRNA抑制bcl-2表达的作用更明显,并明显抑制肿瘤细胞生长,同时,我们还发现,bcl-2表达降低后,还会引起细胞中microRNA表达的变化,而且,这些发生变化的microRNA在某些肿瘤中的表达同样会上调或下调。