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丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B (protein kinase B, PKB/Akt)是一种癌基因,它通过磷酸化其下游分子,参与或介导细胞周期调节、细胞生长、细胞凋亡、细胞增殖等多种生物学活性,从而参与肿瘤的发生、发展。Akt作为磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)信号转导通路下游的信息、分子,已在许多常见肿瘤的研究中发现其过量表达。因此,Akt可能为肿瘤的治疗提供新的靶点,Akt的研究也已成为目前热点。Akt共有3种亚型即Aktl,Akt2和Akt3。其中Aktl的研究更为常见。Aktl的翻译后修饰如泛素化、乙酰化都已经被证实在细胞生物学功能中发挥着非常重要的作用。而我们研究发现Aktl在体外及体内都能发生SUMO化修饰,SUMO分子是一种类泛素分子,也参与蛋白质的翻译后修饰。与泛素化不同的是,SUMO化修饰并不介导靶蛋白的蛋白酶体降解,而是可逆性修饰靶蛋白。现已有多项研究表明,SUMO化修饰影响蛋白质的定位,也可以改变蛋白质的稳定性,同时SUMO化修饰还能影响底物蛋白质的活性。在以往的研究中,蛋白质发生SUMO化修饰主要在细胞核内,同样经研究发现Aktl的SUMO化修饰也发生在核内,同时我们发现Aktl的缺失突变体Akt-PH,Akt-CAT,Akt-TAIL都能发生SUMO化修饰,这就意味着Akt1存在多个潜在的SUMO化修饰位点,其中K276位是Aktl发生SUMO化修饰的一个重要位点。而且我们发现Aktl的SUMO化修饰对Aktl的生物学功能如活性、细胞定位起着非常重要的作用。综上所诉,我们发现了Akt新的一种翻译后修饰,这种修饰可能使Akt在肿瘤的治疗中起着举足轻重的作用。