【摘 要】
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目的:探讨腺苷(adenosine)、利多卡因(lidocaine)和硫酸镁(magnesium sulfate)组合成的复合液(ALM)对脓毒症大鼠凝血功能的影响。方法:本研究由两部分组成。第一部分脓毒症大鼠模型复制将62只雄性SD大鼠,按随机数字表分为三组:正常对照组(NC组,n=6)、盲肠结扎穿刺模型组(CLP组,n=28)和自体粪便腹腔注射模型组(FIP组,n=28)。CLP组和FIP组于
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目的:探讨腺苷(adenosine)、利多卡因(lidocaine)和硫酸镁(magnesium sulfate)组合成的复合液(ALM)对脓毒症大鼠凝血功能的影响。方法:本研究由两部分组成。第一部分脓毒症大鼠模型复制将62只雄性SD大鼠,按随机数字表分为三组:正常对照组(NC组,n=6)、盲肠结扎穿刺模型组(CLP组,n=28)和自体粪便腹腔注射模型组(FIP组,n=28)。CLP组和FIP组于造模后6h、12h、24h再各分为3个亚组(n=6);此外,CLP组和FIP组其余10只大鼠观察72h死亡情况。各组大鼠在观察时间终止点麻醉后取腹主动脉血,检测乳酸(Lac)、凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6);留取CLP组和FIP组6h和24h小肠、肺、心、肝脏组织,光镜下观察病理形态学改变。第二部分ALM复合液对脓毒症大鼠凝血功能的影响将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组和ALM治疗组,每组16只。CLP组和ALM治疗组分别采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,假手术组仅开腹、盲肠探查、关腹,不予结扎穿刺。造模后2h ALM治疗组由尾静脉推注0.3ml的ALM,而后以0.5ml/kg/h的速度尾静脉输注ALM,对照组、脓毒症组在对应时间点输注等体积生理盐水。分别于术后6h和12h各组取8只大鼠留取血标本,检测大鼠凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血酶激活时间(APTT)、血浆中组织因子(TF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、内皮多糖包被的核心蛋白(syndecan-1)的水平。结果:第一部分CLP组和FIP组72h死亡率分别为60%和100%;与正常组比较,CLP和FIP模型组术后6h血中Lac、APTT、IL 6均显著增高,CLP和FIP组24h PT水平增加;与正常组比较,CLP和FIP组术后6h肠、肺、心肌和肝脏组织均出现不同程度的病理损伤。与CLP组相比,FIP 组术后 6h 和 24h Lac、APTT、IL-6 均明显增加(Lac:2.34±0.21,3.79±0.14比 1.79±0.28,3.46±0.21;APTT:28.30±3.03,67.05±22.63 比 20.23±1.97,24.20±5.14;IL-6:229.60±18.33,149.60±22.52 比 154.35±21.36,40.95±17.7,均 P<0.01);CLP组和FIP组术后6h、12h和24h时间点比较,PT均无明显统计学差异。第二部分ALM复合液对脓毒症大鼠凝血功能的影响与假手术组比较,CLP脓毒症组和ALM治疗组PT于12h开始明显延长(均P<0.01),而APTT、TF、ICAM 1和Syndecan-1水平均于6h开始升高(均P<0.01);与CLP脓毒症组相比,ALM 12h干预组PT水平明显降低;血浆TF、ICAM-1和Syndecan-1水平在6h和12h均较同期脓毒症组明显降低(均P<0.01)。结论:ALM复合液可以改善脓毒症大鼠凝血功能障碍,其机制可能与抑制内皮多糖包被的降解,减少组织因子释放及减轻内皮细胞与炎症细胞的粘附作用有关。
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