【摘 要】
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工作目的:术后复发一直是导致肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)治疗失败和肿瘤相关死亡的一个重要原因。根据复发时间的不同,肝细胞性肝癌术后复发可以分为早期复
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工作目的:术后复发一直是导致肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)治疗失败和肿瘤相关死亡的一个重要原因。根据复发时间的不同,肝细胞性肝癌术后复发可以分为早期复发和晚期复发两种模式。而两种复发模式具有不同的发生机制:早期复发的肿瘤表现出侵袭性肿瘤的特征,而晚期复发的肿瘤大多是术后残余肝组织在持续性肝病的作用下出现的新生肿物。作为恶性肿瘤的一大特征,全身系统性炎症和肿瘤炎症微环境在肿瘤的生长和进展过程中扮演重要角色,而HCC是炎症相关恶性肿瘤的典型代表。研究发现,多种炎症相关信号通路在HCC的发生发展过程中被激活,包括NF-κ B通路、JAK-STAT通路和MAPK通路等。另外,炎症和肿瘤相关营养不良也具有关联。然而,在临床实践中,这些分子通路的变化并不容易被直接观测到。因此,在本研究中,我们考察了根据临床常规检查项目构建的简单术前炎症指标能否对接受根治性肝切除的肝细胞性肝癌患者的两种复发模式分别进行预测,从而在临床实践中指导我们对患者进行危险分层、采取个体化监视并有针对性的进行干预。研究方法:选取接受根治性肝切除的肝细胞性肝癌患者,在我院门诊进行定期随访。只有随访信息和临床病理学数据完整的患者才会被纳入;而有证据表明患有感染性疾病或系统性炎性疾病的患者将被排出。最终,我们筛选出223例符合标准的患者进行回顾性分析。HCC的诊断基于影像学、血清AFP,并由至少两名有经验的病理学家最终确认。根据术前全血细胞计数和肝功能检查的数据,计算出炎症相关评分,包括中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),血小板/淋巴细胞比值(PLR),Y-谷氨酰基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值(GGT/ALT),门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI),预后营养指数(PNI),以及其他一些临床病理学参数,并对这些指标进行单因素分析和多因素分析以求分辨出肝癌早期复发和晚期复发的独立危险因素。通过对危险因素进行组合,建立风险预测模型,用于对早期复发和晚期复发的高危患者进行筛选。结果:发现以下几项因素为早期复发的独立危险因素:年龄≤50岁,肿瘤切缘≤1cm,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期,NLR>2.75,APRI>0.23,AFP阳性。具有三项或更多危险因素的患者早期复发风险明显升高。而晚期复发的独立危险因素只有两项,即APRI>0.23和乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性。同时具有这两项危险因素的患者晚期复发风险明显升高。结论:简单术前炎症指标可以用于预测肝细胞性肝癌患者接受根治性肝切术后早期复发和晚期复发的风险。将不同预测指标组合应用可以筛选出早期复发和晚期复发的高危患者。
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