类固醇激素受体辅激活子3(Steroid receptor coactivator 3,SRC-3),是一种转录协同因子,可与多种核受体及其转录因子相互作用而增强它们的转录活性。我们实验室以往的研究表明,在大肠杆菌诱导的腹膜炎中,巨噬细胞中的SRC-3具有平衡炎症细胞因子产生、促进巨噬细胞对细菌的吞噬和抗巨噬细胞凋亡的作用;在柠檬酸杆菌诱导的结肠炎模型中,SRC-3可以通过激活NF-κB信号通路来促进CXCL2的转录,说明SRC-3在病原菌感染过程中起着非常重要的作用。为了探究SRC-3在L.monocytogenes感染模型中的作用,我们采用尾静脉注射L.monocytogenes的方式感染WT和SRC-3-/-小鼠,发现相较于WT,SRC-3-/-小鼠对L.monocytogenes感染表现出死亡率降低、菌清除能力增强、体重变化减轻,说明SRC-3敲除对L.monocytogenes表现出敏感性降低;此外,发现在感染L.monocytogenes过程中,SRC-3-/-BMDM中ROS水平远高于WT,并且,在巨噬细胞系RAW264.7中,SRC-3促进ROS负调控因子NRROS的转录;另外,我们发现在感染L.monocytogenes后,SRC-3-/-小鼠表现出IFN-β以及凋亡相关基因表达量减少、脾淋巴细胞尤其CD4+和CD8+T细胞数目减少;有趣的是,我们检测了小鼠感染L.monocytogene 后血清中促炎因子的表达量,发现SRC-3-/-小鼠血清中炎症因子表达量远低于WT,并且与此同时小鼠脾脏中ISR相关基因mRNA表达量减少;并且在RAW264.7中SRC-3可以促进IFN-β启动子活性,并且当启动子上ⅠRF-3结合元件突变时,启动子活性降低。因此我们认为,在L.monocytogenes感染过程中,SRC-3一方面可以通过促进NRROS的转录降低体内ROS的产生,而破坏机体对菌体感染的抵抗;另一方面可以通过促进Ⅰ型干扰素相关凋亡基因的表达,而促进脾细胞凋亡,尤其降低L.monocytogenes特异性CD4+和CD8+ T细胞数量,而破坏机体对菌体的抵抗;此外,SRC-3可能通过介导Ⅰ型干扰素信号通路来促进CHOP表达,进而促进小鼠血清中促炎因子的释放,而SRC-3调控Ⅰ型干扰素的具体分子机制需要进一步的探究。