离体和在体的动物模型已经证明外源性注射红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)具有神经保护作用。成年和新生啮齿动物的脑缺血、低氧/缺血模型都证明了外源性注射人重组EPO(Recombinant Human EPO，rh—EPO)具有短期和长期的神经保护作用。但高剂量或长期使用EPO存在严重的副作用。本实验研究在再灌注即刻直接向大脑中动脉起始处注射低剂量rh—EPO，验证其神经保护作用。 方法：建立稳定的短暂性脑缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion，IR)动物线栓模型(大脑中动脉栓塞2h/再灌注48h)。成年Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为四组：(1)假手术组(Sham)(n=3)；(2)低剂量EPO治疗组(50 U/kg)(n=8)，在IR即刻注射人重组EP050 U/Kg BW；(3)高剂量EPO治疗组(500 U/kg)(n=8)，在IR即刻注射人重组EPO500 U/Kg BW；(4)对照组(Control)(n=8)，在IR即刻注射同样剂量生理盐水(Nature Solution，NS)。分别在24h、48h观察神经功能，包括12分神经缺损评分法和前肢踩空实验。术后48h处死大鼠，HE染色评价脑梗死体积，末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL)评价神经细胞凋亡，免疫组化法评价脑组织磷酸化细胞外信号调控激酶1/2(Phosphorylation of Extracellular Signal—Regulated Kinase1/2，p—ERK1/2)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)的表达，将缺血侧脑组织分为缺血核心区和半暗带两个个区域定量分析。 结果：术后24h，各组大鼠神经功能没有统计学差异。术后48h50U/kg EPO治疗组的神经评分(P=0.04，50U/kg EPO vs．Control)、前肢踩空次数(P=0.036，50U/kg EPO vs．Control)和脑梗死体积(P=0.001，50U/kg EPO vs．Control)优于对照组。在缺血核心(P=0.023，50U/kg EPO vs. Control)和半暗带(P=0.001，50U/kg EPOvs．Control)，50U/kg EPO治疗组较对照组TUNEL阳性细胞明显减少。50U/kgEPO治疗组较对照组，在半暗带内p—ERK(P=0.001，50U/kg EPO vs．Control)和VEGF(P=0.004，50U/kg EPO vs．Control)阳性细胞明显多。 结论：本实验结果表明脑缺血/再灌注后即刻给予单次外源性血管内注射低剂量rh—EPO能产生神经保护作用，作用机制与抑制缺血核心区和半暗带的细胞凋亡，上调p—ERK和VEGF的表达有关。