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目的：人乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在多种正常组织和肿瘤细胞中表达，过表达BCRP的肿瘤细胞可对多种化疗药物交叉耐药。经足叶乙甙（Vp16）诱导的人绒癌细胞株JAR／Vp16高表达BCRP且发现有多药耐药（MDR）性。三苯氧胺（TAM）系抗雌激素药物，临床上主要用于雌激素受体（ER）阳性和／或孕激素受体（PR）阳性乳腺癌患者的内分泌治疗。本研究将TAM作用于人绒癌细胞株JAR、JAR／Vp16以及人乳腺癌细胞株MCF-7，研究TAM在JAR、MCF-7细胞中的化疗增敏作用及JAR／Vp16细胞中的逆转耐药作用，并初步探讨其作用机制。方法：以MTT法检测单药TAM、Vp16及TAM联合Vp16对JAR、JAR／Vp16的药物毒性及单药TAM、表阿霉素（EPI）和TAM联合EPI对MCF-7的药物毒性。并进一步用平板克隆形成试验比较Vp16单药、TAM单药及TAM与Vp16联合时对JAR／Vp16细胞集落形成的影响。运用流式细胞技术以hochest 33342和PI双染观察TAM对JAR、JAR／Vp16细胞胞内荧光值强度的影响。运用RT-PCR和Western blot方法观察JAR、JAR／Vp16细胞中Vp16单药、TAM单药及两药联用时的BCRP的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果：JAR与JAR／Vp16对Vp16的敏感性不同（P＜0.01），后者对Vp16的IC50是前者的71.24倍。两株细胞中均未检测到BCRP 482位点的突变，JAR／Vp16较JAR细胞的BCRP表达水平明显上调（P＜0.001）。TAM可使得JAR对Vp16的敏感性增加，并可逆转JAR／Vp16对Vp16的耐药，显著增加Vp16对JAR、JAR／Vp16细胞的细胞毒作用（P＜0.05）。与未加入TAM时相比，TAM处理的JAR及JAR／Vp16胞内的hochest 33342蓄积增加，外排减少（P＜0.01）。在mRNA水平和蛋白水平，TAM均可下调BCRP的表达（P＜0.05），并拮抗Vp16对BCRP的上调作用（P＜0.05）。此外尚观察到TAM使表达BCRP的MCF-7细胞对表阿霉素的敏感性增加（P＜0.001）。结论：1．BCRP的过表达可能是JAR／Vp16细胞株对Vp16产生耐药的原因之一。2．TAM可以增加Vp16的细胞毒作用，增加JAR细胞对Vp16的敏感性，并可逆转JAR／Vp16细胞对Vp16的耐药性。这种作用有可能与TAM可抑制BCRP的泵功能有关，从而使得Vp16的泵出减少、胞内的蓄积增加。3．TAM可下调BCRP的表达，这也有可能系TAM逆转JAR／Vp16对Vp16耐药的机制之一。4．TAM增加表达BCRP的人乳腺癌细胞MCF-7对表阿霉素的敏感性亦有可能与TAM抑制BCRP的功能及下调BCRP的表达有关。5．TAM有可能应用于临床，成为表达BCRP的肿瘤化疗增敏剂及BCRP介导的肿瘤多药耐药的逆转剂之一。