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【目的】探讨硫化砷抑制胃癌侵袭转移的作用及其机制,进一步丰富硫化砷个体化治疗胃癌的理论基础,为其临床应用提供科学依据。【方法】选择人胃癌AGS、MGC803细胞株为实验材料;以划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测硫化砷对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blotting法检测硫化砷对胃癌细胞中E-cadherin、β-catenin、Sp1、KLF4、VEGF、等侵袭转移相关蛋白表达的影响;明胶酶谱法检测硫化砷对MGC803细胞金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9分泌水平及活性的影响。裸鼠皮下注射MGC803细胞建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,连续腹腔注射硫化砷3周,监测裸鼠体重及瘤径变化,计算抑瘤率,并分别用HE和TUNEL染色法检测小鼠瘤组织标本中细胞形态以及凋亡细胞比率。瘤体内侵袭转移相关蛋白和基因的变化则通过免疫组化、Western blotting和RT-PCR法进行检测。【结果】细胞划痕实验和Transwell侵袭实验证明硫化砷对胃癌的迁移和侵袭能力具有明显的抑制作用;Western blotting显示硫化砷能引起MGC803细胞中E-cadherin、K LF4表达增加,Sp1、VEGF表达降低;明胶酶谱法检测表明硫化砷能降低MGC803中MMP-2及MMP-9的活性。体内实验表明硫化砷能明显抑制胃癌移植瘤的生长和侵袭能力,镜下观察瘤组织HE染色和TUNEL染色结果可见硫化砷处理组瘤组织凋亡细胞及其周围浸润的炎性细胞增多;瘤组织免疫组化、Western blotting及RT-PCR结果提示硫化砷抑制肿瘤侵袭转移的作用可能与E-cadherin蛋白表达水平上调,β-catenin、Sp1、VEGF及CD34表达水平下调有关,这一结果与体外研究结果一致。【结论】硫化砷具有抑制胃癌细胞侵袭转移的能力,其抗肿瘤侵袭转移机制可能涉及多种途径。最主要的机制可能是通过上调MMP-2/E-cadherin的上游靶基因KLF4的表达,从而增加肿瘤细胞的粘附能力,减少远处转移。除此之外,这一过程还可能与血管生成受到抑制相关。我们的结果提示,硫化砷可能成为抑制胃癌侵袭转移的有效治疗药物。