海洋中蕴藏着丰富的生物资源,且海洋生物长期处于高盐、高压、低温和寡营养的特殊生境中,导致其产生结构独特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物。因此,从海洋生物中寻找新的活性代谢产物已成为天然产物研究的热点之一。海洋微生物是其重要分支之一,不仅具有环境友好,可持续发展的特点,同时也是新颖结构天然产物和活性天然产物的重要来源。目前,对海洋微生物产生的生物活性物质的研究,已成为国内外研究的热点领域。因此,进行这方面的研究具有广阔的前景。本论文主要分为五部分:第一部分文献综述:综述了海洋二肽化合物的研究进展。主要介绍2000年至今(2013年5月)二肽化合物结构、来源及其药理活性概况。第二部分实验部分第一章:南海珊瑚共附生微生物的分离及其活性筛选:从6种南海珊瑚中分离得到共附生细菌及真菌,对真菌进行分离纯化得到10株单菌株,细菌未进行分离纯化。并对海南大学提供的34株南海珊瑚内生细菌进行抑菌及抗肿瘤活性药理筛选。第二章:南海珊瑚微生物的共培养:选取两株具有抑菌及抗肿瘤活性的南海珊瑚细菌(编号:B-2、L-4)与7株南海珊瑚真菌(编号:1、2、3、4、5、6、7)分别进行共培养;从TLC图谱上分析可知,共培养条件下较细菌及真菌各自单独培养时的次生代谢产物发生变化。说明海洋细菌和海洋真菌共培养下可促使新的次生代谢产物产生,具有进一步更细致研究的价值,为寻求结构新颖的、生物活性高的药物先导化合物奠定了基础。第三章:南海珊瑚内生细菌L-4次生代谢产物研究:对南海珊瑚内生细菌L-4进行放大培养,对具有抑菌及抗肿瘤活性的发酵液进行次生代谢产物研究。从其发酵液乙酸乙酯相共分离鉴定了 26个化合物,采用现代波谱分析及文献对照等方法,确定了其中25个化合物结构,1个结构正在解析。结构依次为:环-(酪-亮-丙-丝)四肽(1)、1H-imidazole-2-carboxylic acid(2)、2-Methyl-1 H-imidazole-2-carboxylic acid(3)、环(色-丙)二肽(4)、环(色-苏)二肽(5)、环(4-羟基-脯氨酸-酪)二肽(6)、环(亮-酪)二肽(7)、环(缬-酪)二肽(8)、环(甘-酪)二肽(9)、环(丙-酪)二肽(10)、环(甘-苯丙)二肽(11)、环(苯丙-丙)二肽(12)、环(异亮-甘)二肽(13)、环(亮-甘)二肽(14)、环(亮-脯)二肽(15)、环(甘-脯)二肽(16)、环(甘-丙)二肽(17)、环(丙-缬)二肽(18)、环(亮-丙)二肽(19)、环(异亮-丙)二肽(20)、环(亮-苏)二肽(21)、环(异亮-缬)二肽(22)、环(异亮-异亮)二肽(23)、3-Ethylidene-6-isopropyl-2,5-piperazinediones(24)3-Isobutylidene-6-methyl-2,5-piperazinediones(25)。其中化合物1为新化合物;化合物2、3、24、25为新的天然产物,所以化合物均首次从海洋珊瑚细菌中分离得到。