TJ0711盐酸盐是本实验室自主合成的一种新化合物，前期药理试验表明其具有良好的降压效果，能选择性阻断α1、β1受体，且对二者的阻断强度相似。本文分别以咪达唑仑（CYP3A4）、非那西丁（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、S-美芬妥英（CYP2C19）、睾酮（CYP3A4）和右美沙芬（CYP2D6）为5种CYP450酶的探针底物，采用底物探针法将不同浓度TJ0711盐酸盐与相应的底物药物共同孵育，考察TJ0711盐酸盐对大鼠和人肝微粒中5种CYP450酶的抑制作用，并对可能的抑制类型和抑制机制进行初步探讨，推测TJ0711盐酸盐与其他药物联用时产生药物-药物相互作用的可能性。本文首先建立了液相色谱-串联质谱法，用于测定肝微粒体孵育体系中6种探针药物的代谢产物浓度，该方法准确、灵敏、可靠、重现性好。随后对大鼠和人肝微粒体中6种探针药物反应的孵育时间和肝微粒体蛋白浓度进行优化；确定孵育条件后，选取9个浓度的TJ0711盐酸盐和探针药物、肝微粒体共同孵育，通过测定相应代谢产物的生成量考察TJ0711盐酸盐对大鼠和人肝微粒体中5种CYP450酶活性的影响。在大鼠肝微粒体中，TJ0711盐酸盐对咪达唑仑1-羟基化、非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、S-美芬妥英4-羟基化、睾酮6β-羟基化、右美沙芬O-脱甲基反应的半数抑制浓度IC50值分别为192.9μM、>200μM、>200μM、144.2μM、>200μM、33.47μM；在人肝微粒体中，TJ0711盐酸盐对咪达唑仑1-羟基化、非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、S-美芬妥英4-羟基化、睾酮6β-羟基化、右美沙芬O-脱甲基反应的IC50值分别为>200μM、>200μM、>200μM、>200μM、>200μM、12.16μM。试验结果表明，TJ0711盐酸盐对大鼠和人肝CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19无抑制作用，而对大鼠和人肝CYP2D6有较弱的抑制作用，其中对人肝CYP2D6的抑制作用强于大鼠，提示人和大鼠在CYP2D6介导的TJ0711盐酸盐代谢方面存在一定的种属差异。在此基础上，本文还对上述两种抑制作用进行了时间依赖性研究，未预孵育时TJ0711盐酸盐对大鼠肝CYP2D6的IC50值是预孵育30min后所得IC50值的2.34倍；而对人肝CYP2D6，未预孵育所得IC50值是预孵育30min后的3.88倍。试验结果表明，TJ0711盐酸盐对大鼠和人肝CYP2D6的抑制作用显示出时间依赖性，但它们是否属于基于机制的抑制有待进一步研究。