8-C-Ascorbyl-(-)-epigallocatechin和美登素类化合物的全合成研究

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第一部分、8-C-Ascorbyl-(-)-epigallocatechin的全合成研究 8-C-Ascorbyl-(-)-epigallocatechin是从乌龙茶中提取出一种具有新颖结构的多酚类化合物。研究表明,在:H9淋巴细胞(H9 lymphocyte)中的抗HIV-l复制实验中,该化合物显示出有效的抗HIV活性(EC<,50> 4μg/mL)。由于其独特的化学结构,以及良好的生物活性使我们对其进行全合成研究。 我们针对目标分子的两个部分分别进行了模型研究并取得了成功。在此过程中,我们对合成中采用的两个关键反应进行了合成方法学研究:在二价钯参与的羰基插入反应中,我们成功的实现了该反应的催化循环;在金催化的环烷基化反应中,我们通过使用配体提高了该反应官能团的容忍性,拓展了底物范围,并发展了一种高效的黄烷-3-醇的不对称合成方法。 第二部分、美登素类化合物的全合成研究 美登素类化合物是一类19元大环内酰胺类化合物,具有有效的抗癌活性。最近发现的美登素配糖体N-demethyl-N-β-glucopyranosyl ansamitocin P-2具有很好的抗癌和抗真菌活性。由于这类化合物独特的化学结构和生理活性,我们课题组希望发展一种通用的策略合成这一类化合物。 我们首先对合成策略中的两个关键反应进行了研究:我们将共轭双烯.烯烃关环复分解反应成功的应用于19元大环内酯的合成,并对plecomacrolide家族大环内酯母核结构的合成进行了探讨;我们还发展了基于不对称vinylogousMukaiyama aldol反应合成syn构型δ-羟基-α),γ-二甲基-α,β-不饱和羰基化合物的方法,对多聚酮类化合物的不对称合成具有重要意义。在此基础上,我们完成了美登素左侧和右侧片断的合成。目前我们正在优化两个片断的偶联,并致力于最终的全合成。
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