抗霉素的研究——发酵、分离纯化及结构鉴定

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抗霉素(Antimycin)是一大类具有九元环双内酯的抗生素,其最早发现于20世纪40年代末,在随后的60多年间不断有新的成员被发现,到目前为止已发现多达26个。抗霉素具有众多生物活性及药理作用,如较强的抗真菌活性,独特的抑制线粒体呼吸的作用以及能够杀死过量表达的Bcl-xL细胞等作用,并已被广泛的应用在农药开发,生命科学研究及其抗癌药物的开发等多个领域。 本实验着重于抗霉素产生菌发酵条件的优化,分别应用了单因素试验分析,均匀试验设计等方法,优化后抗霉素的效价有了显著的提高。此外实验建立了硅胶层析与高速逆流色谱相结合的现代分离纯化方法,对抗霉素的发酵液进行了分离纯化,并成功的从中分离出四个抗霉素的单一组分。实验还应用电喷雾多级串联质谱分析抗霉素在负离子模式下的裂解规律,这一规律能够快速应用于鉴定抗霉素同系物的结构,并结合了UV、IR、NMR等技术最终确认其结构分别为AntimycinA1,A3,A4,A10。
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