基于TEG的术前氯吡格雷个体化停药时间的临床研究

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目的:氯吡格雷是临床应用较多的一种强效抗血小板药物,手术前停用氯吡格雷的最佳时机仍存在争议。当前的指南建议在手术前5-7天停用氯吡格雷,但是尚无确凿证据表明该方案对于非心脏手术的患者可以受益。指南建议的时间窗是在未监测患者血小板功能的情形下形成的,实际上我们并不清楚在高危患者中停用氯吡格雷5-7天是否会增加血栓事件风险。本研究首先应用血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)评价氯吡格雷药物的疗效,通过TEG测算抗血小板药物抑制率来评价氯吡格雷药物的疗效。其次,对比分析氯吡格雷停药时间与TEG凝血指标的相关性,以期探究TEG在围术期指导氯吡格雷最佳停药时机的价值,为接受氯吡格雷治疗的手术患者的术前停药时间提供个体化,精准化管理。方法:第一部分回顾性纳入接受支架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤的全身麻醉患者共125例患者,应用TEG评价不同患者对于氯吡格雷药物治疗的反应情况,统计不同TEG的ADP值的人数分布情况,比较A组(氯吡格雷抵抗组)与B组(氯吡格雷非抵抗组)两组患者的TEG各项数值和一般临床资料。第二部分选择接受氯吡格雷抗血小板治疗的非心脏全麻手术病人共32例,术前对符合标准患者进行TEG凝血检测,根据术前氯吡格雷的停药时间分为两组。比较C组(术前氯吡格雷停药时间<5天)和D组(术前氯吡格雷停药时间≥5天)两组患者的一般临床资料、手术类型、传统凝血功能检测(conventional coagulation tests,CCTs)和TEG的检测数据、围术期观察指标及随访结果,同时对氯吡格雷停药时间、TEG的ADP值与术中出血量进行了相关性分析。结果:(1)应用TEG评价125例接受氯吡格雷药物治疗患者的疗效发现,发生氯吡格雷抵抗(ADP<30%)的患者有41例,检测结果显示氯吡格雷非抵抗(ADP≥30%)的患者有84例,其中氯吡格雷达到正常抑制率(70%≥ADP≥30%)的患者有56例,而氯吡格雷超过正常抑制率(ADP>70%)的患者有28例。A组和B组患者在K时间、Angle角度、MA值、AA值、性别、年龄、身高、体重、BMI、血红蛋白(HB)、红细胞数值(RBC)、血小板数值(PLT)、血糖值(Glu)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体(D-D)差异无统计学意义(P>0.05),但在R时间、PT、INR的差异有统计学意义(P<0.05)。(2)对32例接受氯吡格雷抗血小板治疗的非心脏全麻手术的患者研究发现,C组和D组患者在ASA分级、性别、年龄、身高、体重、BMI、伴随疾病(高血压、糖尿病、冠心支架史、脑卒中史)、CTTs和TEG的各项数值、估计出血量、术中输血、手术时间进行比较,均无统计学差异(P>0.05)。在术后随访结果上,两组患者均未发生术后输血、术后血栓事件、再次手术、死亡、心肌梗死、脑卒中事件,但两组患者在住院时间上差异有统计学意义(P<0.05)。此外,患者术前氯吡格雷停药时间与术中出血量的不存在相关性(P>0.05),TEG的检测结果ADP值与与术中出血量的存在显著正相关(相关系数|r|=0.776,P<0.05)。结论:(1)应用TEG评价氯吡格雷药物的疗效发现不同患者对于氯吡格雷药物治疗的反应存在很大差异。与氯吡格雷非抵抗组相比,氯吡格雷抵抗组的凝血状态更高凝。(2)对于接受氯吡格雷治疗的非心脏手术患者,术前停药时间小于5天可能不会增加围术期出血的风险。TEG-ADP可能是术前氯吡格雷停用最佳时机的一个可靠的指标,而停药时间不是决定术前氯吡格雷停用时机的可靠依据。
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