目的:本实验通过建立间歇性低氧(Intermittent hypoxia,IH)的大鼠模型来模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS),探讨OSAHS对大鼠肾脏的损伤及炎性因子Toll样受体4(toll like receptor4,TLR4)在肾脏内表达的影响,为临床评估OSAHS患者病情和防治OSAHS相关性肾脏疾病提供新的研究思路。方法:首先建立间歇性缺氧的大鼠模型。将32只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机均分为4组。A组8只(正常对照组,氧浓度21%),B组8只(轻度间歇性缺氧组,氧浓度15%)、C组8只(中度间歇性缺氧组,氧浓度9%)、D组8只(重度间歇性缺氧组,氧浓度6%)。将间歇性缺氧组大鼠放入实验舱中,循环充入氮气和氧气,一次循环所需时间为120S,每天间歇性低氧时间为8h;A组大鼠暴露于空气中不予任何特殊处理。每组大鼠每天给予相同饮食喂养,于间歇低氧5周后处死大鼠,取大鼠肾脏组织经苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后在显微镜下观察肾脏组织病理结构变化,免疫组化法检测肾脏组织中TLR4蛋白表达水平。并进行结果分析。结果:(1)HE染色:A组小鼠显示几乎正常的肾小球和肾小管结构。B组大鼠肾脏组织可见肾小管管腔轻度狭窄,肾小球毛细血管内可见少量红细胞,肾小管上皮细胞轻度肿胀,肾小管结构稍紊乱。C、D组大鼠肾脏组织可见肾小球毛细血管内充血明显,肾小管管腔重度狭窄,胞质淡染,尤以近曲小管为著,肾小管结构紊乱。(2)免疫组化:与A组比较,B、C、D组大鼠肾脏肾小管上皮细胞内TLR4蛋白表达均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),且随着缺氧程度加重,TLR4蛋白表达逐渐增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)间歇性缺氧可通过炎症途径导致肾脏组织损伤。(2)间歇性缺氧可引起肾脏炎性反应,TLR4受体参与的炎症途径可能是引发肾脏炎症的机制之一。(3)与无或轻度缺氧相比,中至重度缺氧对肾脏损伤更严重。肾脏损伤程度与间歇性缺氧的严重程度呈正相关。