【摘 要】
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【背景及目的】我们前期的研究工作发现CACNA1C基因外显子rs1051375、rs216008和内含子9的SNP rs2302729与中国汉族人群失眠的易感性相关,但这些基因多态性是如何影响失眠尚不清楚。本研究旨在前期研究的基础上进一步探讨失眠患者CACNA1C表达水平意义及其SNPs与睡眠结构的相关性。【方法】本研究选取2016年7月至2018年12月在南华大学附属第二医院神经内科睡眠医学中心
【基金项目】
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湖南省自然科学基金资助（基金编号:2018JJ3463）； 国家自然科学基金（基金编号:81801160）；
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【背景及目的】我们前期的研究工作发现CACNA1C基因外显子rs1051375、rs216008和内含子9的SNP rs2302729与中国汉族人群失眠的易感性相关,但这些基因多态性是如何影响失眠尚不清楚。本研究旨在前期研究的基础上进一步探讨失眠患者CACNA1C表达水平意义及其SNPs与睡眠结构的相关性。【方法】本研究选取2016年7月至2018年12月在南华大学附属第二医院神经内科睡眠医学中心诊治的失眠患者205例,同期体检健康的汉族人群154人作为对照。采取血清ELISA法检测失眠组和对照组血清CACNA1C表达水平。应用SPSS26.0软件进行数据分析,采用t检验对两组数据的血清CACNA1C表达水平进行比较,采用双变量Pearson相关性分析法来分析血清CACNA1C表达水平与匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）之间的相关性,采取单因素方差分析和非参数检验对CACNA1C 3个位点的基因型与睡眠结构即多导睡眠图（PSG）参数的关系进行探讨,收集失眠组血清CACNA1C表达水平数据,绘制AUC诊断曲线。【结果】1.失眠组与对照组相比,血清CACNA1C的表达水平存在统计学差异（P＜0.05）。2.血清CACNA1C表达水平与PSQI存在显著正相关性（r=0.889,P＜0.05）。3.CACNA1C rs1051375与总睡眠时间（F=3.224,P=0.042）、REM睡眠潜伏期（F=3.148,P=0.045）之间存在相关性,其中GG基因型携带者的总睡眠时间高于AA基因型携带者（381.12[66.12]323.56[91.84],Bonferroni事后检验P=0.049）,AA基因型携带者的REM期睡眠潜伏期高于AG基因型携带者（138.32[90.80]108.14[69.59],Bonferroni事后检验P=0.046）;CACNA1C rs216008与总睡眠时间（F=3.482,P=0.033）、睡眠潜伏期之间（H=7.674,P=0.022）存在相关性,其中TT基因型携带者的总睡眠时间高于CC基因型携带者（385.33[65.50]322.69[91.76],Bonferroni事后检验P=0.040）,CC基因携带者的睡眠潜伏期高于TT基因携带者（P50=21.25 P50=8.50,Bonferroni事后检验校正后P=0.024）;CACNA1C rs2302729与总睡眠时间（F=4.392,P=0.014）、REM期占总睡眠时间百分比（F=4.514,P=0.012）之间存在相关性,其中TT基因型携带者的总睡眠时间高于CC基因型携带者（392.51[65.97]322.36[91.90],Bonferroni事后检验P=0.013）,CT基因型携带者的REM期占总睡眠时间百分比高于CC基因型携带者（19.22[6.85]16.51[7.90],Bonferroni事后检验P=0.042）。4.当血清CACNA1C表达水平大于1.927ng/ml时,诊断失眠的准确率为70.1%。【结论】1.本研究首次发现血清CACNA1C表达水平与PSQI存在显著正相关性。CACNA1C表达水平越高,睡眠质量越差。2.CACNA1C基因外显子rs1051375、rs216008和内含子9的SNP rs2302729影响睡眠结构参数。
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