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过敏性哮喘、咳嗽变异型哮喘及过敏性鼻炎是发生在呼吸道的过敏性疾病,三者发病部位及解剖具有同源性、病因及发病机制具有相似性,临床表现相互交叉,我们将其统称为“肺及相关过敏性疾病”。西医在控制本病发作方面取得了显著效果,但随着药物的长期使用,副作用也愈加明显,部分患者出现初期有效但长期效减,甚至无效的现象,远期疗效不理想。中医药在治疗本病方面具有独特优势,但对于三个疾病多独立论治,缺乏对其共性病机及异病同治的探讨。本研究将从文献综述、理论研究、临床研究结合生物学佐证,探讨基于肺脾为核心脏腑整体辨证的肺及相关过敏性疾病的异病同治研究。目的:1.通过文献综述,了解肺及相关过敏性疾病的中西医研究现状,分析中西医在本病治疗中存在的问题,为本病的异病同治研究提供有益参考。2.通过理论研究,对“肺脾为核心脏腑整体病证”理论,以及在此基础上形成的异病同治方案进行阐述与探讨。3.通过临床研究,采用多种数据挖掘方法对肺及相关过敏性疾病共性病机及临床特征进行挖掘,证明对肺及相关过敏性疾病进行异病同治是临床需求,“肺脾为核心脏腑整体辨证”的肺及相关过敏性疾病“异病同治”具有可行性。4.通过实验研究,证明基于“肺脾为核心脏腑整体辨证”的肺及相关过敏性疾病“异病同治”的有效性和可靠性。方法:1.理论研究:结合中医理论及临床实际,对“肺脾为核心脏腑整体辨证”的肺及相关过敏性疾病异病同治创新思路进行理论梳理2.临床研究:采用前瞻性研究方式,采集符合纳入标准的349例肺及相关过敏性疾病患者的基本信息、症状、舌脉等信息,通过描述性统计分析方法总结肺及相关过敏性疾病的症状分布规律,并采用构成比分析、因子分析、聚类分析等多种统计方法挖掘肺及相关过敏性疾病的临床特征及病机演变规律。3.实验研究:选择SPF级BALB/c小鼠60只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、中药高、中、低剂量组,每组10只。建立过敏性哮喘小鼠模型,给予温润辛金培本方药干预。给药结束后,制备各实验组小鼠的动脉血、肺组织、肺组织匀浆、支气管肺泡灌洗液等标本。进行肺功能检测、肺组织损伤病理HE染色及病理学评分,采用ELISA法检测血清IgE水平,测定肺组织中IL-4、IL-5、IL-17a、TNF-α,并对肺泡灌洗液进行EOS计数。结果:1.临床研究:肺及相关过敏性疾病患者的临床特征除主要症状之外,以口干、口苦、头晕、耳鸣、乏力、汗出、畏寒、纳少、腹胀、夜尿频、睡眠差、便干、便溏等肺脾两脏症状为多见,兼见他脏的虚衰或痰浊或郁热,为本虚标实之证;从舌脉来看,患者出现最多的舌色为淡红、暗红、淡暗,亦可见舌体胖大、有齿痕;舌苔以薄白苔为主,也可见黄腻苔;脉象则以细脉最为多见、其次为沉脉。通过因子分析肺及相关过敏性疾病33个常见症状,得到11个公因子能够客观反映肺及相关过敏性疾病的临床特征;分析11个公因子,反映出肺及相关过敏性疾病中具有肺脾为核心的多脏虚的核心病机特点。通过聚类分析,将肺及相关过敏性疾病常见症状分为7类,舌脉分为3类。提示肺及相关过敏性疾病的证型可能有肺卫不固、肺气亏虚、肺脾两虚、脾肾阳虚、痰浊、痰热、肺胃郁热等,体现了以肺脾为核心多脏虚的核心病机特点,以及本虚标实、寒热错杂的病理实质。2.实验研究:一般情况:在整个实验过程中没有动物死亡,给予OVA雾化攻击后,模型组小鼠出现呼吸急促,烦躁不安,挠鼻、挠面,鼻分泌物增多,随雾化次数增多部分小鼠出现精神萎靡、蜷缩,消瘦,排便排尿增多。正常组小鼠无上述症状表现,地塞米松组及各中药给药组上述症状有不同程度减轻肺功能:乙酰甲胆碱浓度为3.125mg/ml、12.5mg/ml、50mg/ml时,模型组小鼠气道阻力升高(P<0.01),且气道阻力与乙酰甲胆碱的浓度呈正相关。与模型组相比,中药低、中剂量组在乙酰甲胆碱浓度为3.125mg/ml、12.5mg/ml、50mg/ml时气道阻力降低(P<0.05或0.01),高剂量组在乙酰甲胆碱浓度12.5mg/ml、50mg/ml时气道阻力均降低(P<0.05)。HE染色:正常组肺泡基本呈正常状态,管壁无增厚现象,管腔未见扩张和分泌物,支气管上皮完好,未见炎性细胞浸润。模型组支气管壁增厚,管腔扩张、有分泌,可见坏死的支气管黏膜上皮,肌层增生、有炎性细胞浸润,结构紊乱。醋酸地塞米松组支气管平滑肌增生不明显,少量上皮细胞变性,偶见炎性细胞浸润。中药组支气管壁偶见少许炎细胞浸润,肺泡壁无增厚,平滑肌轻度增生。BALF中EOS计数:与正常组相比,模型组BALF中EOS计数升高(P<0.01)。与模型组相比,中药低、中、高剂量剂量组、醋酸地塞米松组小鼠BALF中EOS计数均降低(P<0.05或0.01)血清IgE:模型组小鼠血清中IgE水平升高(P<0.05)。与模型组相比,醋酸地塞米松组、中药中剂量组小鼠血清IgE水平降低(P<0.05或0.01);中药低、高剂量组有降低IgE趋势,但无统计学意义(P>0.05)肺组织 IL-4、IL-5、IL-17a、TNF-α:IL-4:模型组小鼠肺组织中IL-4水平升高(P<0.01);与模型组相比,醋酸地塞米松组、中药中剂量组小鼠肺组织IL-4水平降低(P<0.01),中药低、高剂量组小鼠肺组织IL-4呈下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。IL-5:模型组小鼠肺组织IL-5水平升高(P<0.01);与模型组相比,地塞米松组、中药中剂量组小鼠肺组织IL-5水平下降(P<0.05或0.01),中药低、高剂量组小鼠肺组织IL-5水平下降,但无统计学意义(P>0.05);与醋酸地塞米松组相比,中药中剂量组小鼠IL-5下降明显(P<0.05)。IL-17a:模型组小鼠肺组织IL-17a水平升高(P<0.01);与模型组相比,醋酸地塞米松组、中药中剂量组小鼠肺组织IL-17a下降明显(P<0.01),中药低、高剂量组IL-17a虽有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。TNF-α:模型组小鼠肺组织TNF-α水平升高(P<0.01);与模型组相比,醋酸地塞米松组、中药中剂量组小鼠肺组织TNF-α水平明显下降(P<0.01),中药低、高剂量组TNF-α虽下降,但无统计学意义(P>0.05)。结论:1.“肺脾为核心脏腑整体辨证”根植于临床实际,坚持辨证求因、治病求本思路,遵循整体观念、顺应脏腑需求,恢复脏腑功能,是肺及相关过敏性疾病“异病同治”思路的开拓创新。2.肺及相关过敏性疾病表现为以肺脾为核心的多脏腑功能虚损,为本虚标实、寒热错杂之证;对其进行异病同治符合临床实际,“肺脾为核心脏腑整体辨证”的肺及相关过敏性疾病“异病同治”具有可行性。3.基于“肺脾为核心脏腑整体辨证”思路基础上形成的温润辛金培本方药可以有效改善过敏性哮喘、咳嗽变异型哮喘、过敏性鼻炎动物模型的过敏症状,降低变态反应,减轻炎性损伤,纠正免疫失衡,实现了肺及相关过敏性疾病的异病同治,证明基于“肺脾为核心脏腑整体辨证”的肺及相关过敏性疾病“异病同治”具备有效性和可靠性。