功能化LDH基纳米复合物用于癌症协同光治疗的研究

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以六水合硝酸钴和九水合硝酸铁为原料,采用标准水热共沉淀方法制备了含有Fe3+的二维CoFe-LDH纳米片。通过静电相互作用将光敏剂IR783和肝素负载到纳米片上,构建了一种多功能纳米复合物LDH-Hep-IR783。利用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)和X-射线衍射(XRD)对纳米复合物的形貌和结构进行了表征。纳米复合物的元素组成利用X-光电子能谱(XPS)和X-射线能量色散光谱(EDS)进行分析。动态光散射(DLS)和紫外可见分光光度(UV)实验结果表明制备的纳米复合药物在体外具有良好的介质稳定性,纳米复合物的平均水合粒径在7天内没有发生明显的变化。通过近红外光(2 W/cm-2,808 nm)照射,纳米复合物能够显著提高局部温度和单线态氧(1O2)生成量,在体外表现出卓越的光热(PTT)和光动力(PDT)效应。利用纳米药物释放的Fe3+对H2O2的催化作用,能够产生更多的氧气来克服肿瘤组织缺氧的微环境,从而增强PDT疗效。体外抗凝血实验证明了纳米复合物的抗凝血活性,并且纳米复合物对VEGF的抑制性对体内治疗具有潜在的增益效应。利用HeLa细胞作为细胞模型评估了纳米复合物的内吞行为和细胞毒性。暗条件下纳米复合物不具备任何细胞毒性,光照条件下表现出显著的癌细胞致死性,在50μg/mL的药物剂量下,HeLa细胞基本全部凋亡。采用异体移植小鼠子宫颈癌细胞(U14)肿瘤模型评估了纳米复合物在体内的抑瘤能力,通过组织学染色考查了纳米复合物的毒副作用。结果表明小鼠体内实体肿瘤的生长在经过治疗后被显著地抑制,并且纳米复合药物具有良好的生物相容性,不会对正常的器官组织造成明显损伤。因此LDH-Hep-IR783纳米复合物为多功能纳米平台的设计提供了新的视角,在控制药物传递和癌症治疗中显示出有前途的应用价值。
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