几种药物分子和蛋白质相互作用的研究

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蛋白质是生物体中必不可少的生命物质,药物分子与蛋白质相互作用的研究是化学与生命科学之间的边缘性的课题,同时是生命科学以及化学、医药学界等众多领域共同关注的课题。从分子水平上阐述药物分子在动物体内转运、代谢过程及作用机制,提供科学依据。本论文主要包括以下几个部分:1.利用荧光光谱法和紫外吸收光谱法,研究了盐酸丁咯地尔与胰蛋白酶之间的相互作用。通过实验数据我们可以得出:盐酸丁咯地尔对胰蛋白酶的荧光猝灭机制是静态猝灭机制,并且发生了F rster非辐射能量转移;他们之间主要的作用力是疏水作用力。通过同步荧光可以得出,加入盐酸丁咯地尔后,色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)的最大发射波长并没有发生移动,这充分说明盐酸丁咯地尔的加入没有引起胰蛋白酶的构象变化。2.利用荧光光谱法研究了炎琥宁和人血清白蛋白的相互作用,测得炎琥宁对人血清白蛋白的荧光有猝灭的作用,在不同温度下,炎琥宁和人血清白蛋白相互作用的结合常数的数量级达到了104~105,它表明了炎琥宁和人血清白蛋白结合的能力较强。通过热力学参数可以知道炎琥宁和人血清白蛋白之间的相互作用是一个自发的过程,炎琥宁和人血清白蛋白之间的作用力主要为氢键和范德华力。我们通过同步荧光光谱可以看出,加入炎琥宁之后,色氨酸(Trp)的最大发射波长发生了红移,从而进一步说明炎琥宁的加入使得人血清白蛋白的构象发生了变化。3.利用荧光光谱、紫外吸收光谱和同步荧光光谱研究了头孢呋辛钠与牛血红蛋白的相互作用。研究表明,在人体生理条件下,发现头孢呋辛钠使牛血红蛋白的荧光强度显著降低,牛血红蛋白发生内源性猝灭,是静态猝灭机制。计算可得到290,300,310K头孢呋辛钠与牛血红蛋白反应的结合常数,热力学参数以及结合位点数。表明头孢呋辛钠和牛血红蛋白之间作用力主要是氢键和范德华力。
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